摘要
胶质瘤是恶性脑瘤中最具侵袭性的一种，具有高度异质性以及很强的迁移侵袭能力，无法被目前传统的手术治疗以及放化疗所根治，胶质瘤的高复发性严重降低患者的生存率，因此胶质瘤药物研发的一个重要目标是抑制胶质瘤的迁移与侵袭。迄今大部分药物对胶质瘤细胞迁移侵袭的离体实验都是在高糖培养基中进行的，这些培养基含有25mM的葡萄糖，接近于在体血糖浓度的5倍，而血糖浓度的葡糖糖在细胞培养中则常被称为低糖（标记为LG，代表lowglucose，但为避免误解中文统一称为在体糖），高糖培养提供了便利，但尚不知是否会使得胶质瘤迁移、侵袭的实验结果与总结出的机制偏离体内真实情况。 研究目的：探究不同葡萄糖浓度对胶质瘤细胞迁移侵袭的影响及其机制 研究方法： 本研究采用体外细胞培养，借助划痕实验、Transwell小室侵袭和细胞免疫荧光，并结合Westernblot、RT-PCR（Real-timeQuantitativeReversePCR）等分子生物学实验方法，研究在体糖浓度培养的胶质瘤细胞迁移侵袭的特性。 研究结果： （1）适应了高糖条件培养的U251（人胶质瘤细胞），放到在体糖条件培养两周以上，细胞可以正常生存，标记为U251LG，其形态变化不明显。（2）在划痕实验中，在体糖条件培养的U251细胞具有更强的迁移侵袭能力，将U251LG放回高糖条件培养，其迁移能力发生显著降低，体现了细胞的适应性改变。（3）在Transwell小室迁移实验与细胞侵袭实验中U251LG细胞表现出了更强的迁移与侵袭能力。（5）U251LG细胞具有更强的生长增殖能力。（6）U251LG细胞有更高的Fibronectin（FN）和Integrinβ3（ITGβ3）表达。 研究结论： （1）在高糖、在体糖以及在体糖在体谷氨酰胺三种不同的培养条件下，U251和U251LG细胞的迁移及侵袭能力均有显著性差别，与高糖环境培养的U251相比，在体糖环境培养的U251LG有更强的迁移能力。有趣的是,将在体糖条件培养的U251细胞再放回高糖条件培养，其迁移能力可发生显著降低。 （2）U251LG的FN及ITGβ3的表达量有显著性增加，提示在体糖条件培养的胶质瘤细胞迁移侵袭能力的提升与FN及ITGβ3的表达量增加有关。
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