摘要
研究背景和目的：肿瘤相关自身抗体可能有助于肺癌的早期诊断。7种自身抗体（p53、CAGE、GBU4-5、SOX2、MAGEA1、PGP9.5、GAGE7）检测试验（简称7种抗体试验）已被国内的一些医疗机构用于肺癌筛查和早期诊断。其在临床应用中的实际诊断效能如何，需要进一步的研究来检验。然而，在使用相同的抗体检测试剂盒与相同的抗体截断值的情况下，国内的几项研究报道的7种抗体试验的特异度和敏感度存在较大差异，这为7种抗体试验在临床的合理应用带来了困难。此外，由于这些研究的对照组在样本量和组成方面存在一定的局限性，其结果难以全面、准确地反映7种抗体试验在临床实践中的诊断价值。临床需要进一步的研究来评估7种抗体试验的诊断效能，以便为其在临床的合理应用提供有意义的指导。因此，本研究进一步检验了7种抗体试验对肺癌尤其是对早期肺癌的诊断效能。 方法：回顾性收集2017/01/01至2019/06/30期间在空军军医大学西京医院就诊的181例早期肺癌、199例晚期肺癌和223例良性肺结节患者的7种抗体试验结果、胸部CT结果等临床数据。比较7种抗体在肺癌组与良性肺结节组之间的表达差异。绘制7种抗体试验诊断肺癌与良性病灶的受试者工作特征曲线（ROC）。分析7种抗体的表达与患者性别、年龄、吸烟史、肺癌或肺癌不同分期等因素之间的关系。检验7种抗体试验区分肺癌与良性病灶的特异度、敏感度等诊断效能指标。此外，评估7种抗体试验、CT以及二者联合诊断早期肺癌与良性肺结节的效能。 结果：7种抗体在肺癌组的表达水平均高于良性肺结节组（p＜0.05）。在这7种抗体中，6种抗体（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1）在晚期肺癌亚组的表达水平高于良性肺结节组（p＜0.001），5种抗体（p53、PGP9.5、GAGE7、MAGEA1、CAGE）在早期肺癌亚组的表达水平高于良性肺结节组（p＜0.05）。7种抗体试验诊断肺癌与良性肺结节的ROC曲线下面积（AUC）为0.745（p＜0.0001，95%CI0.706-0.784）。进一步的研究显示，7种抗体的表达与患者性别、年龄和吸烟状况无关（p＞0.05），但是与肺癌（p＜0.002）和肺癌的不同分期（p＜0.05）相关。7种抗体试验区分肺癌与良性肺结节的特异度为89.2%（95%CI84.5%-92.7%）、敏感度为54.5%（95%CI49.5%-59.4%）。对于晚期肺癌，7种抗体试验的敏感度为65.8%（95%CI59.0%-72.1%）。对于早期肺癌，其敏感度为42.0%（95%CI35.0%-49.3%）。即使对于0期肺癌，其敏感度也可达到41.7%（95%CI31.0%-53.2%），优于传统的肺癌标志物（CEA,12.1%;CYFRA21-1,11.4%;SCCA,8.9%;NSE,12.9%）。对于肺结节患者，7种抗体试验阳性者患肺癌的风险是阴性者的5.7倍（OR95%CI3.4-9.7）。此外，在早期肺癌的诊断上，7种抗体试验与CT联合应用可将阳性预测值提高到94.9%（p=0.002）、将假阳性率降低至3.4%（p=0.095）。 结论：7种抗体的表达在肺癌与良性病灶之间具有显著差异，表明这7种抗体有潜力成为肺癌早期诊断的新型生物标志物。7种抗体试验诊断肺癌与良性病灶，可以达到中等诊断效能。在早期肺癌与良性肺结节的鉴别诊断上，7种抗体试验显示出较好的特异度和敏感度，优于传统的肺癌标志物，有望成为肺癌早期诊断的新方法。对于肺结节患者，7种抗体试验阳性结果预示肺癌发病风险升高，提示临床医生在肺结节的管理中更加谨慎，以便减少对早期肺癌的漏诊和误诊。此外，在早期肺癌与良性肺结节的鉴别诊断上，7种抗体试验联合CT显示出更优的诊断效能。总之，7种抗体试验有助于肺癌的早期诊断，可以作为鉴别肺结节良恶性的一个辅助方法。
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