摘要
研究背景： 重症肌无力（Myastheniagravis,MG）是一种典型的自身免疫性神经肌肉疾病，其特点是肌肉无力和易疲劳，且有明显的晨轻暮重现象。与其他自身免疫疾病一样，MG的发病机制是致病性自身抗体的产生，使神经突触后膜遭到破坏，影响神经肌肉接头处动作电位的正常传递。其中，80%以上的MG患者血清乙酰胆碱受体（Acetylcholinereceptor,AChR）抗体阳性，而病原体感染引起的胸腺异常则参与了AChR-MG的发生，但其具体原因仍不清楚。人细小病毒B19（HumanparvovirusB19,PVB19）是一种小型单链DNA病毒。目前研究表明，PVB19与系统性红斑狼疮等许多自身免疫性疾病密切相关，但其与MG的关系却少有报道。我们课题组之前通过检测胸腺异常组织中的PVB19DNA和PVB19蛋白的研究结果表明，PVB19感染的胸腺增生可能参与了MG的发生。为了进一步明确二者之间的相关性，本课题实时检测了MG患者血清中PVB19特异性抗体的存在情况，以便确定MG患者中PVB19感染的血清学证据。 研究目的： 1.收集和随访131例MG患者的临床资料，归纳总结MG发病的临床特点。 2.检测MG患者血清中PVB19免疫球蛋白G（ImmunoglobulinG,IgG）和免疫球蛋白M（ImmunoglobulinM,IgM）特异性抗体，初步探索MG与PVB19二者之间的相关性，为进一步研究PVB19在MG发病中的作用提供初步理论依据。 3.检测异常胸腺组织中的PVB19VP1/VP2蛋白，初步探索胸腺病变与PVB19二者之间的相关性，为进一步研究PVB19在胸腺病变发病中的作用提供初步支持和依据。 研究方法： 1.收集2018年6月至2019年12月于空军军医大学第二附属医院胸外科及神经内科住院的131例MG患者的年龄、性别、临床分型及辅助检查等临床资料，将其录入SPSS23.0并分析MG的临床特点。 2.纳入2018年6月至2019年12月于空军军医大学第二附属医院胸外科及神经内科诊断明确的175例患者。其中包括了131例MG患者和44例不伴有MG的胸腺异常患者（胸腺瘤和胸腺增生各22例）。对照组为同时期同地区的172名健康志愿者。然后，利用酶联免疫吸附实验（Enzymelinkedimmunosorbentassays,ELISA）方法检测患者及对照组人群血清中PVB19病毒特异性抗体IgG和IgM。数据采用Pearson卡方（?2）和Fisher精确检验进行统计学分析。 3.纳入2018年6月至2019年12月于空军军医大学第二附属医院胸外科手术切除后诊断明确的64例胸腺病变患者，其中胸腺瘤患者32例（9例伴有MG），胸腺增生患者32例（5例伴有MG）。对照组为15例巨大结节性甲状腺肿手术切除时附带的正常胸腺组织。免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）方法检测胸腺病变患者及对照组胸腺组织中的PVB19VP1/VP2蛋白。数据采用Pearson卡方（?2）和Fisher精确检验进行分析。 研究结果： 1.131例MG患者中，男性63例，女性68例，男女性别比例为1：1.08。MG患者的发病年龄范围是13～83岁，中位年龄54岁。在40岁之前，MG患者中女性发病率高于男性；40岁之后，MG患者中男性发病率高于女性。晚发型重症肌无力（Late-onsetmyastheniagravis,LOMG）共有76例（76/131，58.02%），多于55例早发型重症肌无力（Early-onsetmyastheniagravis,EOMG）患者（55/131，41.98%）。全身型重症肌无力（Generalizedmyastheniagravis,GMG）共有80例（80/131，61.07%），多于45例眼肌型重症肌无力（Ocularmyastheniagravis,OMG）患者（45/131，34.35%）。另有6例MG患者在住院期间未被临床分型。在MG的辅助诊断试验中，新斯的明试验的阳性率最高（54/55，98.18%），其次是抗AChR抗体检测实验（28/30，93.33%），最后是重复神经电刺激（Repetitivenervestimulation,RNS）检查（40/52，76.92%）。胸腺瘤和胸腺增生患者的发病年龄高峰分别集中在55～65岁和45～55岁。在51例胸腺病变相关MG患者中，B2型胸腺瘤最多（16/51，31.37%），胸腺增生次之（14/51，27.45%）。 2.MG患者抗PVB19VP1/VP2的IgG特异性抗体阳性率（90/131，68.70%）显著高于正常对照组（72/172，41.86%）（P＜0.001）。尤其是胸腺瘤相关MG患者抗PVB19IgG抗体的阳性率（35/47，74.47%）显著高于正常对照组（72/172，41.86%；P＜0.001）。 3.胸腺瘤组和胸腺增生组PVB19VP1/VP2蛋白的阳性率（11/32，34.38%；19/32，59.38%）显著高于正常对照组（P＜0.05，P＜0.001）。 结论： 1.MG患者的发病年龄高峰集中在40～69岁。在MG的临床分型中，LOMG和GMG患者分别多于EOMG和OMG。在MG的各项辅助检查中，效果最好的是新斯的明试验。胸腺瘤相关MG患者的发病年龄高峰晚于胸腺增生相关MG患者。在胸腺病变相关MG患者中，B2型胸腺瘤最多见。 2.MG患者的血清中PVB19IgG特异性抗体阳性率显著高于正常对照组，且差异具有统计学意义，提示MG的发生与PVB19二者之间可能具有相关性。胸腺瘤相关MG患者的血清中PVB19IgG特异性抗体阳性率显著高于正常对照组，且差异具有统计学意义，提示胸腺瘤相关MG的发生与PVB19二者之间可能具有相关性。 3.胸腺瘤患者和胸腺增生患者的胸腺组织中PVB19VP1/VP2蛋白阳性率显著高于正常对照组，提示胸腺瘤和胸腺增生的发生可能与PVB19感染相关。
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