摘要
目的: 运用益气养血补髓膏治疗肺癌虚证患者癌因性疲乏，评估益气养血补髓膏治疗肺癌虚证患者癌因性疲乏的疗效，并基于网络药理学初步探讨益气养血补髓膏的主要药对“党参-黄芪”治疗癌因性疲乏的机制。 方法: 1.选取60例符合入组标准的患者，随机分为对照组(30例)和膏方组(30例)，对照组予常规处理（干预期间指导患者合理作息、适当运动），膏方组在对照组基础上予口服益气养血补髓膏治疗，服用方法:109/次，每日1次，早餐后1小时温水送服，连续服药21天。分别评估治疗前后患者的Piper疲乏修订量表评分、EORTCQLQ-C30生命质量评分、中医证候评分、血液分析、生命体征、心电图、肝肾功能、尿分析、空腹血糖及其他不良反应。 2.运用网络药理学的方法，选择膏方中的药对“党参-黄芪”为切入点，在TCMSP数据库中检索并筛选出“党参-黄芪”的潜在活性成分和相应的结构，导入SwissTargetPrediction数据库获得药物靶点。在OMIM、Genecards数据库中以“cancerrelatedfatigue”为关键词进行检索筛选获得疾病作用靶点，将药物靶点与疾病靶点取交集后获得“药物-疾病”共同靶点，导入Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图。将药物-疾病共同靶点输入到STRING数据库中检索获取靶点相互作用的网络关系数据，使用Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络并分析“党参-黄芪”的主要活性成分和核心靶点。基于R软件对关键靶点进行GO与KEGG功能富集分析。 结果: 1.本研究共纳入60例患者，脱落3例，完成研究的患者中膏方组28例，对照组29例。治疗前，比较两组的性别、年龄、文化程度、病理类型、分期、既往抗肿瘤治疗方案、卡氏评分、Piper疲乏修订量表评分、中医证候评分、EORTCQLQ-C30生命质量评分、血液分析，差异无统计学意义，两组具有可比性。 2.Piper疲乏修订量表评分方面，治疗后两组的行为、情绪、感觉、认知四个维度的评分及总分均较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后膏方组的四个维度的评分及总分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 3.中医证候评分方面，治疗后膏方组的有效率为67.86％，对照组37.93％，两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组的气虚评分、血虚评分、中医证候总分均较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后膏方组的气虚评分、血虚评分、中医证候总分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 4.EORTCQLQ-C30生命质量评分方面，治疗后两组的躯体功能、情绪功能、认知功能、疲乏、睡眠质量评分较治疗前下降，生活质量评分较治疗前增加，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组的角色功能、社会功能及症状领域（气促、食欲、恶心、呕吐、便秘、腹泻、疼痛）的评分较治疗前相比，差异没有统计学意义(P＞0.05)。治疗后膏方组的躯体功能、情绪功能、认知功能、疲乏、睡眠质量评分均低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 5.血液指标方面，治疗后两组HGB、RBC相比治疗前增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后膏方组的HGB、RBC高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。比较治疗后两组的WBC、NEU、LYM、PLT，差异无统计学意义(P＞0.05)。 6.通过网络药理学筛选出41个潜在活性成分、604个药物靶点、929个疾病靶点、114个“药物-疾病”共同靶点。5个核心药物成分分别是:木犀草素、异鼠李素、华良姜素、槲皮素、山奈酚。5个的核心靶点分别是AKT1、EGFR、CCND1、HRAS、CASP3。 7.GO功能富集分析显示，交集基因集合富集到1991条生物过程条目、59条细胞组分条目、121个分子功能条目。 8.KEGG通路富集获得155条KEEG通路，主要涉及癌症、激素调节、神经内分泌调节、细胞周期、物质的新陈代谢等方面。 结论: 益气养血补髓膏能在一定程度上改善肺癌虚证患者的癌因性疲乏，安全性良好。网络药理学分析提示，益气养血补髓膏治疗癌因性疲乏具有多成分、多靶点、多通路的特点。
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