摘要
目的探讨生命早期预防性应用布拉氏酵母菌CNCMI-745对抗生素暴露大鼠肠道菌群的影响。 方法将36只新生SD大鼠随机分为3组，每组各12只，在幼鼠生后第2天(PostnatalDay2，PND2)～PND6，抗生素暴露组(A组)：给予头孢曲松灌胃(0.5mg/g，1次/天，灌胃量0.3ml)，2小时后予生理盐水灌胃(0.3ml/次，1次/天)；益生菌干预组(B组)：同A组予等量头孢曲松灌胃，2小时后给予布拉氏酵母菌CNCMI-745(5×106CFU/g，1次/天，灌胃量0.3ml)；生理盐水对照组(C组)：生理盐水灌胃(0.3ml/次，2次/天)。PND7停止上述抗生素及益生菌干预，继续喂养至PND42。各组分别在PND7及PND42处死6只小鼠，留取空肠、结肠粘膜及其肠内容物标本，借助16srDNAV4区二代测序观察肠道菌群结构；PND42分别留取空肠、结肠组织，观察肠道病理改变情况。 结果PND7时，A、B组体重明显较C组重，且A组体重低于B组；PND21，A组体重明显高于B、C组；PND42，A、B组体重较C组重，A组体重高于B组(P均＜0.05)。大鼠空肠及结肠均未见明显异常病理改变。PND7时，三组间空肠菌群的Alpha多样性指数及Beta多样性差异无统计学意义(P均＞0.05)；在物种多样性方面，空肠菌群分布差异亦无统计学意义(P均＞0.05)。PND42时，与A组相比，B、C两组大鼠空肠菌群shannon、observed_species、PD_whole_tree指数减少，且A组与B、C两组Beta多样性有明显差异，差异均有统计学意义(P＜0.05)；空肠菌群在门水平，与A组相比较，B组厚壁菌门(Firmicutes)比例明显增加，拟杆菌门(Bacteroidetes)、软壁菌门(Tenericutes)、变形菌门(Proteobacteria)、蓝藻门(Cyanobacteria)等比例明显减少，在属水平，B组乳杆菌属(Lactobacillus)比例明显增加，克雷伯氏菌属(Klebsiella)、不动杆菌属(Acinetobacter)、假单胞菌属(Pseudomonas)等比例明显减少(P均＜0.05)；B、C两组空肠菌群Alpha多样性仅shannon多样性指数差异有统计学意义，在门水平C组变形菌门、蓝藻门比例明显增加，广古菌门(Euryarchaeota)比例明显减少，差异有统计学意义(P均＜0.05)。PND7时，A、B两组结肠菌群相比，仅shannon多样性指数差异有统计学意义，Beta多样性差异无统计学意义，门水平B组变形菌门、拟杆菌门、放线菌门(Actinobacteria)、软壁菌门、蓝藻菌门及异常球菌门(Deinococcus-Thermus)比例明显减少，厚壁菌门比例明显增加，属水平B组乳球菌属、芽单胞菌属(Blastomonas)、金黄色杆菌属(Chryseobacterium)、水杆菌属(Aquabacterium)、假单胞菌属等比例明显减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)；B、C两组间的Beta多样性有显著差异，而Alpha多样性指数及菌群分布均无明显差异。PND42时，与A组相比较，B组与C组结肠菌群shannon、observed_species、PD_whole_tree指数减少，Beta多样性差异明显，B组与C组结肠菌群在门水平拟杆菌门、广古菌门、Saccharibacteria比例明显增加，厚壁菌门比例明显减少，属水平厌氧芽孢杆菌属(Anoxybacillus)明显减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)；与B组比较，C组仅shannon多样性指数减少，Beta多样性差异无统计学意义，在门水平C组疣微菌门(Verrucomicrobia)比例明显减少，属水平普雷沃氏菌属UCG-001(Prevotellaceae_UCG-001)及Turicibacter比例明显减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 结论在生命早期抗生素暴露的同时预防性应用布拉氏酵母菌CNCMI-745可纠正生命早期抗生素暴露所引起的青春发育期肠道菌群改变，促进肠道菌群恢复，但无法完全恢复至正常水平。
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