摘要
背景 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，发病人群以40～50岁居多。分化型甲状腺癌（differentiatedthyroidcarcinoma，DTC）是最常见的甲状腺癌，约占所有甲状腺癌的90%~95%，包括甲状腺乳头状癌（papillarythyroidcarcinoma，PTC）和甲状腺滤泡状癌（follicularthyroidcarcinoma，FTC）。PTC最为多见，肿瘤生长缓慢，恶性程度较低，但局部淋巴结转移较早。FTC较为少见，恶性程度较高，预后差。近年来研究发现错配修复基因(mismatchrepair，MMR)系统与肿瘤发生发展密切相关。DNA复制或DNA错配修复基因缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）可以导致基因突变，突变的不断积累就会导致微卫星不稳定（microsatelliteinstability，MSI），与肿瘤的发生发展有重要关联。hMSH2是第一个被分离的人类DNA错配修复基因。该基因与细菌的MutS同源，位于人类二号染色体短臂上。现有研究表明错配修复基因hMSH2能够移动初级模板在DNA重复序列滑动时产生的插入-缺失环（insertion-deletionloop，IDL），纠正逃脱校正读码的单碱基错配，以预防自发突变的堆积，并保证DNA复制的完整性和稳定性。但相关研究主要集中在甲状腺乳头状癌，有关微卫星不稳定在滤泡状癌中的研究较少，两者的对比研究更少。另外，基因突变是肿瘤新抗原产生的主要原因，携带dMMR的肿瘤，突变积累越多，新抗原越多，引起抗肿瘤免疫的潜力就越大。研究发现dMMR在甲状腺癌患者中的比例高达63%，是含有dMMR最高的一种癌症。这也给甲状腺癌的免疫治疗带来潜在的价值，有待进一步的研究与验证。 目的 本研究主要通过检测hMSH2在PTC和FTC组织样本中的表达情况，并与年龄、性别、淋巴结转移、免疫组织化学评分等临床指标进行统计学分析，探讨hMSH2在两者中表达的差异和意义，以期揭示其与癌症发生发展、生物学特性和预后的关系，为临床防治提供理论支撑。 方法 1.收集漯河医专第一附属医院25例临床诊断为甲状腺乳头状癌和18例诊断为滤泡状癌患者的术后癌组织，以及患者年龄、性别、合并桥本甲状腺炎、淋巴结转移、远处转移、外周血白细胞数、血小板数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数、TG含量等病例信息。 2.手术切除的肿瘤样品，一半用于制备蜡块，一半立即在液氮中保存用于提取总RNA。分别采用反转录聚合酶链反应（Reversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR）和免疫组织化学法（Immunohistochemistry，IHC）检测hMSH2在其中的表达水平。 3.进行hMSH2免疫组化评分与甲状腺乳头状癌和滤泡状癌临床指标的相关性分析。 结果 1.甲状腺乳头状癌比滤泡状癌组织中hMSH2mRNA和蛋白表达水平高25例PTC组织中hMSH2mRNA的表达水平显著高于18例FTC，具有统计学差异（P＜0.05）。PTC的hMSH2强阳性率显著高于FTC组织，具有显著统计学差异（P＜0.001）。PTC的hMSH2主要在甲状腺癌细胞的细胞浆和细胞膜上表达，细胞核不表达，FTC的hMSH2在甲状腺癌细胞的细胞核、细胞浆和细胞膜上均有表达。 2.甲状腺乳头状癌和滤泡状癌的淋巴结转移、远处转移和hMSH2免疫组化评分等指标具有统计学差异25例PTC患者中央区淋巴结转移率显著高于18例FTC患者，具有显著统计学差异（P＜0.001）。FTC患者远处转移显著高于PTC患者，具有显著统计学差异（P＜0.001）。hMSH2免疫组化评分PTC患者高于FTC，具有显著统计学差异（P＜0.001）。 3.甲状腺乳头状癌患者的hMSH2免疫组化评分与临床分级和中央淋巴结转移呈正相关PTC患者中hMSH2免疫组化评分与临床分级（r=0.428，P=0.033）和中央区淋巴结转移（r=0.533，P=0.026）呈正相关。 结论 甲状腺乳头状癌比滤泡状癌组织中hMSH2蛋白表达水平高，分布与滤泡状癌不同。甲状腺乳头状癌的hMSH2免疫组化评分与临床分级和中央区淋巴结转移呈正相关。该研究对甲状腺乳头状癌的发生发展及预后具有一定的指导意义。
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