摘要
目的:近年来,随着心力衰竭(HeartFailure,HF)的发病率升高及细胞再生学的深入研究,多项新的治疗方式及新药得到广泛应用,其中利用干细胞移植促进心肌细胞修复和再生逐步成为治疗心力衰竭的一种新途径。其中间充质干细胞,这一类引起了越来越多的关注。间充质干细胞(MesenchymalstemCells,MSCs)是原始干细胞的一种,主要来源于中胚层,在一定的条件下可以向心肌细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞、脂肪细胞等多种细胞分化。其中其向心肌细胞分化的作用现被应用到治疗心力衰竭中。目前多项临床试验表明间充质干细胞移植治疗心力衰竭患者有一定的治疗效果,但是各项临床试验所设定的纳入病人的基线数据、观察指标等存在差异性。因此,本研究运用Meta分析这项方法,以期能够更全面地评价间充质干细胞移植治疗心力衰竭的安全性和有效性。 方法:计算机检索Pubmed、TheCochraneLibrary、Embase等外文数据库,中国知网、维普、万方等中文数据库,查询数据库中公开发表的安慰剂或空白对照的充质干细胞移植治疗对心力衰竭的相关临床随机对照试验(RandomizedControlledTrials,RCT),检索时间截止2020年12月1日。查阅经检索获得的文献,按纳入标准与排除标准进行筛选,筛选符合条件的文献。通过Cochrane协作网的偏倚风险标准完成文献质量评价,并将最终获得纳入的试验数据采用Reviewmanager5.3软件对最终进行统计学分析。以相对危险度(RelativeRatio,RR)和95%可信区间(ConfidenceInterval,CI)为效应值指标。 结果:所纳入的9项RCT共涉及384例心力衰竭患者,其中MSCs组205例、对照组179例。MSCs组中81例患者冠脉内注射间充质干细胞,59例患者经心内膜注射间充质干细胞,65例患者静脉内注射间充质干细胞;MSCs组中90例患者注射骨髓来源的间充质干细胞,105例患者注射脐带来源的间充质干细胞,10例患者注射的间充质干细胞未标注组织来源;余179例对照组患者采用相同方式给予安慰剂或空白对照。研究结果显示:与对照组相比,MSCs移植治疗心力衰竭,(1)显著地降低了死亡率(RR值=0.52;95%CI[0.28,0.96],P=0.04)、再住院率(RR值=0.63;95%CI[0.47,0.86],P=0.004);(2)增加LVEF(MD值=8.03;95%CI[6.557,9.52],P<0.00001)、6MWT(MD值=95.60;95%CI[24.17,167.03],P=0.009);(3)同时也降低了BNP(MD值=-226.21;95%CI[-352.23,-100.18],P=0.004);(4)两组在改善LVEDV(95%CI[-12.00,0.43],P=0.07)和LVESV(95%CI[-9.24,3.16],P=0.34)方面无统计学意义。此外,在增加LVEF方面,①经冠脉注射治疗MSCs(MD值=8.76;95%CI[7.09,10.43],P<0.00001)疗效优于经静脉注射(MD值=5.34;95%CI[2.18,8.50],P=0.0009)②骨髓来源MSCs(M值=6.7;SD[2.46,10.94])和脐带来源MSCs(MD值=8.24;95%CI[6.65,9.83],P<0.00001)。 结论:间充质干细胞移植疗法,可以降低心力衰竭患者死亡率和再住院率,增加LVEF,增大6MWT,同时也降低了BNP值;但在改善LVEDV和LVESV方面,无显著疗效。此外,在增加LVEF方面,经冠脉注射治疗MSCs疗效优于经静脉注射,骨髓来源MSCs和脐带来源MSCs疗效优劣不明确。我们的研究结果表明,间充质干细胞移植是一种安全的治疗方法,同时能在一定程度上改善心力衰竭患者的心功能及活动耐量。