摘要
背景 肝硬化患者常发生小肠细菌过度生长(smallintestinalbacterialovergrowth，SIBO)。胃肠道是其最常累及的肝外器官，常出现腹痛、腹胀、腹泻等一系列症状，这与SIBO本身引起的非特异性的消化道症状有着相似的临床表现。目前有较多研究[1-5]表明SIBO在肝性脑病、内毒素血症等肝硬化并发症的发生发展中起着重要的作用，但有关SIBO是否参与肝硬化胃肠道症状的发生，研究较少。此外，SIBO引发的高内毒素血症中的成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是TLR4的配体之一，两者结合后可诱发大量炎性因子的释放，加重肝硬化病情。在2000年[6]首次证明利福昔明具有治疗SIBO的功效，目前该药也被广泛用于防治肝硬化的相关并发症中，但其具体机制有待探讨。因此，本研究第二部分通过应用利福昔明部分抑制SIBO的同时，观察能否通过调节LPS-TLR4这一靶点来延缓肝硬化病情的进展。 目的 探讨SIBO在乙肝肝硬化患者消化道症状中的作用；评估利福昔明干预后胃肠道症状的改善情况；观察利福昔明干预后对乙肝肝硬化患者血清内毒素和TLR4表达的影响，探讨利福昔明应用于SIBO阳性肝硬化患者中的可能作用机制。 方法 纳入的所有乙肝肝硬化患者和健康体检者分别进行SIBO的检测，并同时进行胃肠道症状积分的评估。对SIBO阳性的失代偿期肝硬化患者在抗病毒、保肝降酶等常规治疗且病情相对稳定的基础上给予利福昔明（昔服申，意大利阿尔法韦氏曼制药公司，200mg×12粒）治疗，每天2次，每次400mg，疗程4周。疗程结束后再行胃肠道症状积分的评估及SIBO的检测。同时，对所有SIBO阳性的失代偿期肝硬化患者在应用利福昔明治疗前及疗程结束后分别进行内毒素、TLR4水平的测定，观察其表达的变化情况。 结果 1.乙肝肝硬化组SIBO阳性发生率及胃肠道症状积分均明显高于健康组，差异具有统计学意义（χ2=14.46，Z=-3.85,P＜0.05）；与健康组相比，Child-PughA级的肝硬化患者SIBO发生率及胃肠道症状积分无统计学意义（χ2=0.94,Z=-1.59，P＞0.05）；Child-PughB级、C级的肝硬化患者SIBO阳性发生率及胃肠道症状积分均明显高于健康组，具有统计学差异(χ2=11.80、28.47,Z=-4.21、-4.13，P＜0.05）。且在代偿期肝硬化(A级组)和失代偿期肝硬化(B及C级组)两组的比较中SIBO阳性的发生率及胃肠道的症状积分间的差异，具有统计学意义（χ2=12.21,t=-10.55,P＜0.05）。见表1。 2.SIBO阳性失代偿期肝硬化患者胃肠道症状积分（8.92±2.02）高于SIBO阴性患者（7.38±3.04），差异有统计学意义（t=2.48,P=0.02），见表2。 3.24例SIBO阳性的失代偿期肝硬化患者经利福昔明治疗后16例转阴，同时治疗后胃肠道症状积分较治疗前明显下降（6.46±3.33VS8.92±2.02,t=3.62,P=0.001），差异具有统计学意义，见表3；且治疗后SIBO转阴的患者胃肠道症状积分（n=16，3.63±0.96）较SIBO仍阳性的患者（n=8,6.13±3.44）明显降低，差异有统计学意义（t=-2.76,P=0.01），见表4。 4.利福昔明治疗后内毒素水平为0.42±0.05较治疗前水平0.56±0.10明显降低，治疗前后的差异在统计学上具有意义（t=6.20,P=0.00），见表5。 5.利福昔明治疗后外周血CD14+单核细胞表面TLR4+细胞的GMF为26.13±3.13较治疗前22.92±2.72有明显下降，差异具有统计学意义（t=2.44,P＜0.05），见表5。 结论 1.失代偿期肝硬化患者常易发生SIBO，且较易出现胃肠道不适症状。 2.口服利福昔明后能够部分抑制SIBO，同时消化道不适症状得到不同程度的改善。提示SIBO在失代偿期肝硬化患者出现的胃肠道症状中起着一定的作用，也为治疗肝硬化患者的胃肠道症状提供了新的方向。 3.利福昔明治疗后血清内毒素水平下降及TLR4表达下调，提示利福昔明可能通过抑制内毒素、下调TLR4来发挥作用。
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