摘要
高脂饮食与肥胖的发生密切相关，也会对人体其他方面功能产生一定的影响，如可以改变肠道菌群的结构进而对肠道内的生态环境产生一定的影响。已有文献报道雷公藤红素可通过作用于瘦素靶点发挥较好减肥作用，但在减肥剂量下雷公藤红素的肝肾毒性及对肠道菌群的影响尚未见文献报道。本文主要研究雷公藤红素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重、血脂、肝功、肾功、肠道菌群及肠道内短链脂肪酸的影响，分析肠道菌群多样性和短链脂肪酸含量的变化对小鼠体重和血脂等参数的影响，进而分析雷公藤红素通过改变肠道菌群对高脂饮食小鼠减肥及降血脂的可能作用机制。本论文的主要研究内容如下： 1.对高脂饮食小鼠体重的分析。通过高脂饮食与正常饮食的对比，并通过雷公藤红素的干预，分析雷公藤红素对高脂饮食小鼠的体重的影响。分析发现，在高脂饮食处理中雷公藤红素可以抑制高脂饮食引起的小鼠体重的增加，并且有显著的剂量效应。对小鼠血脂指标分析可知，在高脂饮食处理中，雷公藤红素对由高脂饮食处理小鼠血脂指标有明显的改善作用。 2.通过对肝功和肾功的分析，发现丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）四种指标与对照组相比没有显著性差异。对小鼠肝脏、肾脏组织切片分析得出，肝脏、肾脏组织形态正常，无炎症细胞浸润，各处理之间无显著差异，说明雷公藤红素在本实验给药剂量下未对小鼠的肝脏、肾脏产生显著的毒性作用。 3.对小鼠肠道内短链脂肪酸进行分析。高脂饮食处理可以显著降低小鼠肠道内短链脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸）的含量。在高脂饮食处理中，经雷公藤红素处理的小鼠肠道内短链脂肪酸的含量与对照组相比有明显的降低，并且小鼠肠道内短链脂肪酸含量的降低与雷公藤红素的给药剂量呈现一定的剂量依赖性。在正常饮食处理中则没有显著变化。 4.通过对小鼠粪便基因组DNA的提取，构建基因文库，并进行肠道菌群多样性测序分析，采用α多样性分析和β多样性分析。结果表明雷公藤红素处理可以降低肠道内Bacteroidaceae科菌和Prevotellaceae科菌的丰富度，可以提高Odoribacter、Ruminiclostridium属菌的丰富度，并且在一定程度上降低Alloprevotella属菌的丰富度。雷公藤红素对肠道菌群的影响与其对短链脂肪酸含量的变化呈现出一定的相关性，雷公藤红素抑制了肠道内短链脂肪酸产生菌（如Prevotellaceae菌）的富集，进而影响了短链脂肪酸的产生，造成小鼠肠道内短链脂肪酸含量的降低。在对小鼠肠道组织切片分析中发现肠道结构无明显变化。因此，通过对小鼠肠道菌群的分析，进一步阐明了雷公藤红素可通过调节肠道菌群多样性和丰富度影响高脂饮食小鼠的生理生化指标。
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