摘要
背景：食管肿瘤是一种严重威胁人民生命健康的恶性肿瘤，寻找安全可靠的靶向治疗药物是治疗食管癌的有效方式之一。临床上，咖啡酸片已应用于预防出血、止血，以及白细胞、血小板减少等治疗，其抗肿瘤方面的作用虽有报道，目前尚未定论。前期我们团队已完成动物实验，证实了作为GASC1抑制剂的咖啡酸可延缓肿瘤生长，该试验来评估咖啡酸能否成为治疗食管鳞癌患者的靶向候选药物。 目的：评价咖啡酸与安慰剂在既往放化疗失败的晚期/复发食管鳞癌患者中的总生存期、不良反应和对生活质量的影响，同时探讨这一潜在的抗癌药物在GASC1阳性组与阴性组之间的差异。 方法：本试验属于“双盲、多中心研究”，是由高社干等人的研究团队牵头，委托第三方机构（山东德州德药公司）生产制造试验所需实验组及对照组药物，为明确药物安全性，预试验顺利完成，且效果令人满意，先后于安阳、南阳、新乡、开封等地三甲医院召开启动会。通过筛选核对入排标准，对符合者解答相关疑惑，同意者签属双份纸质同意书。收取血样标本和组织标本（胃镜活检/手术切除），应用免疫组化统一在我院分子实验室检测GASC1，并依据表达情况分为阳性组、阴性组，对咖啡酸片、安慰剂片进行随机化分组，实验组及对照组患者到手的药品名称均为数字编号，用量：三片/次，三次/日，长期口服，鉴于患者的副作用于2019年10月26日调整为小剂量，即：体重＜50Kg，一片/次，三次/日，口服两周停药一周，体重≥50Kg，二片/次，三次/日，口服两周停药一周，患者需长期服药，直至出现无法忍受的药物不良反应、疾病进展或死亡。随访期间每14天复查血常规，每28天复查血生化等指标监测药物毒副反应，每56天进行影像学检查及EORTCQLQ-C303.0版生活质量问卷调查，记录不良事件、治疗依从性、生存状态、死亡时间及原因。统计分析数据采用SPSS26.0、GraphPadPrism8.0软件，生存期采用Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验，P＜检验水准α＝0.05，表示具有统计学意义的差异。 结果：2018年9月至2021年02月，各中心相继入组169例，现存活58人。我们课题组的前期动物实验提示GASC1阳性患者较阴性患者生存期差，但根据已完成GASC1基因检测患者的现有数据分析，P值＞0.05，表示服用该药物GASC1阳性组与阴性组的生存期无明显差异，因此我们认为服用试验药物可能会延长晚期/复发食管鳞癌GASC1阳性患者的生存期。乏力、呕吐、纳差为最常见的症状学不良反应，血红蛋白减少、白蛋白减低、白细胞减低等为最常见的血液学不良反应，无3-5级不良事件。现已经64例入组病人的生活质量问卷整理完成，病人生活质量评分包含多个领域，每个领域的SS值（标准化得分）均已计算。现有数据显示症状方面、功能状态和总体健康状况均未出现明显差异，P值均大于0.05，总体生活状况、疲倦较前稍好转。 结论：由于本试验为双盲且尚未揭盲，截止目前，药物安全性评价已统计得出（试验药物这里指咖啡酸）。 1.服用试验药物两组患者中发生不良事件概率率均低，未发生严重不良事件（3、4、5级），安全性可耐受； 2.服用试验药物可能对部分晚期/复发食管鳞癌患者的总体生活质量略有改善； 3.服用试验药物可能会延长晚期/复发食管鳞癌GASC1阳性患者的生存期。
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