摘要
恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康，许多抗肿瘤药物，如化疗和放疗药物等，因其缺乏肿瘤靶向性，副作用大，给患者的治疗带来不利影响。基于肿瘤靶向药物递送系统（DDSs）的多药联合治疗在癌症治疗中表现出巨大的潜力，其中，刺激敏感性药物递送系统通过控制药物在肿瘤部位释放，进一步提高肿瘤靶向性，改善癌症的治疗效果。本研究利用磷脂材料DPPC（1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱）和光敏剂ZnPc(PEG)4（2-（12-羟基-1,4,7,10-四氧十二烷基）酞菁锌）构建热敏脂质体，赋予脂质体分子成像、光动力和光热治疗的能力，并在脂质体内部包裹化疗药物阿霉素（DOX），制备成脂质体ZnPc(PEG)4:DOX@LiPOs。结果表明，ZnPc(PEG)4能够降低DPPC脂质体的粒径，提高包裹DOX的稳定性；与只装载光敏剂的ZnPc(PEG)4@LiPOs脂质体和只装载阿霉素的DOX@LiPOs脂质体相比，ZnPc(PEG)4:DOX@LiPOs具有更强的ROS生成能力、产热性能和光触发的阿霉素控释性能；细胞实验结果显示，ZnPc(PEG)4:DOX@LiPOs具有更高的细胞毒性，并造成更多的凋亡细胞比例，证明ZnPc(PEG)4和DOX的协同肿瘤细胞杀伤效果；负载ZnPc(PEG)4的脂质体比同等浓度的游离ZnPc(PEG)4产生更强的细胞内ROS，并且，细胞定位实验分析表明，ZnPc(PEG)4:DOX@LiPOs在溶酶体和线粒体中都有分布，暗示其活性作用位点；荷瘤小鼠在体研究表明，ZnPc(PEG)4:DOX@LiPOs具有较高的肿瘤靶向性，显著增强了抗癌效果、减少了肝脏滞留作用，并且，组织病理分析结果显示，对各重要器官没有明显的损伤。由光敏剂ZnPc(PEG)4构建的脂质体，是一种结合光疗的靶向控释给药系统，可用于靶向递送其他抗肿瘤分子药物，具有优异的应用价值。
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