摘要
目的:结合1例晚期ALK(Anaplasticlymphomakinase，ALK)融合基因阳性的肺肉瘤样癌（Pulmonarysarcomatoidcarcinoma，PSC）患者的临床资料及诊疗过程，经文献复习，提高对ALK融合基因阳性的肺肉瘤样癌的认识。 方法:收集2020年5月我院（苏州大学附属第一医院）收治的1例晚期ALK融合基因阳性肺肉瘤样癌患者的病历资料;并在PubMed及中国知网学术文献出版总库中以“Pulmonarysarcomatoidcarcinoma”、“肺肉瘤样癌”、“ALK”为关键词，检索2013年1月至2021年1月以来报道的ALK融合基因阳性的肺肉瘤样癌病例的相关文献，回顾性分析该病的流行病学、临床特征、治疗及预后情况。 结果:本文报道了1例经支气管镜活检诊断的PSC患者，免疫组化ALK(+)，基因检测(Next-generationsequencing，NGS)证实EML4-ALK融合，经阿来替尼(Alectinib)治疗后获得部分缓解(Partialresponse，PR)，无进展生存期（Progression-freesurvival，PFS):5个月，耐药后再次行NGS:EML4-ALK融合基因阳性:BRAF-ABCB5基因融合阳性(EX9:EX5)，未检测出常见耐药点突变，劳拉替尼(Lorlatinib)治疗无效并迅速进展，总生存时间(Overallsurvival，OS)为:7.6个月(227天)。 2013年1月至2021年1月在PubMed及中国知网学术文献出版总库中共检索到ALK融合基因阳性的肺肉瘤样癌病例的相关文献共16篇，29例患者，进一步对这些患者的临床特征及治疗经过进行分析，结果如下:1）29例PSC患者中，19例患者性别明确，女性11例，占57.9％;平均年龄:55.6±14.0岁;17例患者记录吸烟状况，无吸烟史占多数，12例(70.6％);10例描述具体的临床症状，最常见的症状是胸背部疼痛6例(60.0％)，其次为咳嗽5例(50.0％)、胸闷2例(20.0％)、肢体疼痛1例(10.0％)，无症状发现l例(10.0％)。2)明确记载病变部位的以周围型居多，9/13例(69.2％)。肿瘤分期在Ⅰ-Ⅲ期共14例(50.0％)，Ⅳ期14例(50.O％)，1例分期不详。明确记载转移部位的7例，骨转移5例(71.4％)，肝脏转移3例(42.9％)，胸腔转移3例(42.9％)，脑转移2例(28.6％)。3)9例患者(32.1％)采取手术治疗，19例(67.9％)采取化疗、靶向、免疫、放疗等综合治疗，1例治疗情况不明。18例患者应用克唑替尼(Crizotinib)靶向治疗，疾病获得CR1例，PR13例，SD3例，客观缓解率(Objectiveresponserate，ORR)77.8％(14/18)，疾病控制率(Diseasecontrolrate，DCR)94.4％(17/18)，9例患者记录克唑替尼治疗PFS:0.5-19个月，中位PFS5个月（95％CI，1.4-8.6个月）。1例病例同时合并KRAS2号外显子突变，对克唑替尼治疗无效。一例色瑞替尼(Ceritinib)后线治疗PFS:5个月。4）截止论文发表，7例(24.1％)结局为死亡，14例(48.3％)存活，7例(24.1％)未记录结局，l例(3.4％)失访。5例死亡病例报道了生存时间:1.2-22个月，平均存活时间7.5个月。 结论:1）PSC是一种罕见的、高度恶性的非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer，NSCLC)。ALK融合基因阳性PSC女性、不吸烟者更多见，平均发病年龄:55.6±14.0岁，病灶以周围型为主，易并发骨、肝、胸腔转移。2）ALK融合基因阳性的PSC临床表现无特异性，一代TKI(Tyrosinekinaseinhibitor)克唑替尼靶向治疗ORR77.8％，中位PFS5个月（95％CI，1.4-8.6个月）。3）针对驱动基因靶向治疗有助于临床提高PSC生存时间，改善预后，建议将ALK融合基因纳入PSC的临床常规检测。4)本研究首次报道一例ALK融合基因的PSC患者一线应用阿来替尼(Alectinib)PFS仅5个月，文献一例色瑞替尼(Ceritinib)后线治疗PFS:5个月，较一代克唑替尼同样未显示优势，一线治疗优选哪一代靶向药物还有待进一步探索和研究。
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