摘要
目的:本研究旨在明确载脂蛋白M(apoM)在肾癌组织及细胞中的表达水平,探究其在肾癌发生发展中的作用及可能机制。 方法:①收集肾癌临床标本33例,比较癌和癌旁组织中apoM、E-选择素及其配体唾液酸化路易斯寡糖X(Sialyl Lewis X,SLeX)在基因水平和蛋白水平的表达差异,明确apoM表达水平与肾癌类型、分期等临床特征的相关性。②建立过表达apoM的人肾癌细胞(ACHN、769-P和786-O)模型,CCK-8和克隆形成实验观察apoM过表达(apoM-OE)细胞株与对照组(NC)细胞在增殖能力上的差异,细胞划痕实验比较两组细胞迁移能力差异,transwell侵袭实验分析apoM过表达对肾癌细胞侵袭能力的影响。③通过RNA测序,分析apoM过表达对肾癌细胞基因表达的影响及可能的信号调节通路。 结果:①肾癌组织apoM mRNA和蛋白水平显著低于痛旁组织(P=0.0056;P=0.0078),E-选择素和SLeX表达显著高于癌旁组织(P=0.0115;P=0.01),apoM水平与病人预后成正相关。②在人肾透明细胞癌细胞(ACHN,769-P和786-O)中,apoM过表达组SLeX表达水平与对照组相比没有明显差异(P>0.05),但是apoM过表达可显著抑制肾癌细胞的体外增殖、迁移及侵袭能力。④GO和KEGG通路富集分析结果初步显示,apoM过表达后FPR1、CORO1A、KY和C17orf49等基因表达上调;CALY、CYP2W1、ITIH5、NLRP6、ZXDA和TYRP-1等基因表达下调。 结论:ApoM在肾癌组织中低表达,apoM过表达可显著抑制肾癌细胞体外的增殖、迁移及侵袭能力,apoM过表达后,肾癌细胞中酪氨酸代谢通路活性下调,钙离子通路表达水平升高。