摘要
目的： 对1例临床拟诊为1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type1,NF1)、斑秃(alopecia areata,AA)、白癜风(vitiligo)的患者的临床表现及致病基因突变进行研究，望发现新的突变，从而丰富中国人群NF1基因突变谱；观察基因型与表型之间的关系，尤其是NF1与自身免疫性疾病疾病间的关系；为临床的精准治疗及家系的遗传咨询提供理论依据。 方法： 对就诊于我科门诊1例NF1合并斑秃、白癜风的患者进行病史采集、体格检查、实验室检查及家系基因突变检测。收集患者及其家属外周静脉血标本，采用芯片捕获高通量测序对患者基因组中约2万个基因的外显子区进行trio全外显子测序检测；筛选出可疑致病基因突变后，应用Sanger测序法进行验证。 结果： 1.患者男性，8岁，因躯干、四肢咖啡斑8年，头皮反复脱发1年半，头皮白斑1年就诊。临床表现：躯干和四肢见散在咖啡斑，腋窝区雀斑样色素沉着，颈部结节伴头皮不规则脱发斑、白斑。注意缺陷及多动障碍，童年孤独症病史1年余。 2.血免疫球蛋白IgA减少；腹部超声显示：肝实质回声稍增粗；头颅CT显示：枕大池区类圆形低密度影，枕大池蛛网膜囊肿可能性大。 3.发现NF1基因17号外显子上存在一错义突变c.1885Ggt;A，最有可能为此家系致病突变。用Sanger测序法验证家系内患者和健康对照者，结果证实符合基因型与表型共分离。 结论： 1.根据患者的病史、临床表现结合家系基因突变检测，诊断为1型神经纤维瘤病、斑秃、白癜风、注意缺陷及多动障碍、童年孤独症。 2.该家系患者的致病突变为NF1基因上新发现的错义突变c.1885Ggt;A。 3.本研究未发现NF1基因型与表型间的关系。
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