摘要
中药寒热药性的物质基础，经过大量探索，认为是其含有的化学成分。对于单一成分为主的中药，其化学成分的药性也应该是该中药的药性。单一成分中药的寒热药性是由其化学成分的结构所决定的。对于矿物药，化学成分的结构包括元素组成、价态、结晶状态等。对于有机成分，其化学结构包括化合物的骨架结构和官能团。对于含有多种成分的单味中药，其中所含的每一个成分都有其特定的结构，也都应该有其特定的寒热药性。方剂其组成之中药及比例是固定的，所含化学成分的种类及相互比例也是固定的。改变方剂的组成或比例，其所含成分必然会发生变化，方剂的药性也会随之而变化。也就是说方剂的寒热药性可以由组成复方药味的药性及相互比例来调节。基于此，我们推测中药的寒热药性是由其所含化学成分的寒热药性共同决定的，中药化学成分的寒热药性具有矢量加和性。那么对于寒性中药，除了有显寒性的成分，是否有热性成分？热性中药中是否也有寒性成分？每个成分寒热程度是否有差异？中药中的寒热成分需要通过实验评价来确定。本文选择寒热药性确切的唐古特大黄（Rheum tanguticum Maxim.ex Balf）作为研究对象，采用细胞中药学方法评价大黄中的主要寒热成分，以确定大黄显寒性的主要物质基础。即在寒热药性测定指引下揭示大黄显寒性的主要成分，以丰富中药药性理论现代科学内涵，为进一步研究大黄显寒性的作用靶点、作用机制及其“性–构关系”提供研究基础；为进一步证明中药的寒热药性是由其所含化学成分的寒热药性共同决定的，中药化学成分的寒热药性具有矢量加和性提供依据。 本文通过系统溶剂法分离大黄水煎液，得到石油醚部位、三氯甲烷部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位；通过HPLC法与质谱法分析及测定了大黄不同分离部位成分的种类及含量。结果石油醚部位主要含有大黄素（0.16±0.05μg/g）、大黄素甲醚（1.20±0.02μg/g）；三氯甲烷部位主要含有肉桂酸（7.79±0.15μg/g）、大黄酚（1.63±0.02μg/g）、大黄素甲醚（0.10±0.01μg/g）、大黄素（3.69±0.27μg/g）、芦荟大黄素（2.97±0.33μg/g）、大黄酸（2.80±0.30μg/g）；乙酸乙酯部位含有没食子酸（86.46±0.56μg/g）、（+）-儿茶素（89.97±1.10μg/g）、（-）-表儿茶素（22.53±0.37μg/g）、肉桂酸（0.80±0.30μg/g）、芦荟大黄素（0.11±0.10μg/g）、大黄素（0.23±0.03μg/g）、大黄素甲醚（0.06±0.03μg/g）；正丁醇部位含有没食子酸（67.73±1.41μg/g）、（+）-儿茶素（30.36±0.50μg/g）、（-）-表儿茶素（8.14±0.05μg/g）、大黄酸-8-O-D-β-葡萄糖苷（19.04±0.13μg/g）、大黄酸（0.40±0.03μg/g）、大黄素甲醚（0.07±0.02μg/g）；水部位含有没食子酸（24.15±0.18μg/g）、（+）-儿茶素（3.61±1.20μg/g）、大黄酸-8-O-D-β-葡萄糖苷（33.16±0.11μg/g）、大黄酸（1.13±0.01μg/g）、大黄素甲醚（0.05±0.01μg/g）。 采用细胞中药学方法评价大黄水煎液、石油醚部位、三氯甲烷部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位的寒热药性。结果大黄水煎液性寒，与中医传统认识一致；大黄石油醚部位、乙酸乙酯部位为热性；三氯甲烷部位、正丁醇部位、水部位为寒性。表明大黄显寒性是由其热性部位与寒性部位的综合作用，初步说明了大黄中不仅可能有寒性成分，也可能有热性成分。 采用细胞中药学方法评价大黄中12种化合物的寒热属性。结果大黄素、大黄酚、肉桂酸、儿茶素、表儿茶素、没食子酸为热性；芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酸-8-O-D-β-葡萄糖苷、番泻苷A、番泻苷B为寒性。进一步表明大黄中不仅有寒性成分，也有热性成分。通过对5个部位各寒热成分分析，初步表明大黄显寒性的主要成分可能为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酸-8-O-D-β-葡萄糖苷；各寒热成分的寒热程度不同，对大黄整体寒性的贡献有差异。 三氯甲烷部位显示寒性，但其中热性肉桂酸的含量最高。为了研究三氯甲烷部位所含各成分对其整体寒性的影响，依据三氯甲烷部位各成分含量的比例，用细胞中药学方法考察肉桂酸与芦荟大黄素（3∶1）、肉桂酸与大黄酸（3∶1）、肉桂酸与大黄酚（5∶1），肉桂酸与大黄素（2∶1），肉桂酸与大黄素甲醚（7∶1）的寒热属性。结果肉桂酸与芦荟大黄素（3∶1）、肉桂酸与大黄酸（3∶1）显寒性，肉桂酸与大黄酚（5∶1）、肉桂酸与大黄素（2∶1）、肉桂酸与大黄素甲醚（7∶1）显热性。结果表明大黄三氯甲烷部位显寒性的主要成分为芦荟大黄素和大黄酸；各寒热成分的寒热程度不同，对大黄三氯甲烷部位整体寒性的贡献有差异，表现出矢量加和性。 采用细胞中药学方法在“寒者热之，热者寒之”治则下对10个化合物的寒热进行反证。选用肉桂、白胡椒、仙茅造细胞热证模型，分别用寒性芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酸-8-O-D-β-葡萄糖苷进行逆转；选用黄连、黄柏造细胞寒证模型，分别用热性（-）-表儿茶素、（+）-儿茶素、没食子酸、肉桂酸、大黄素、大黄酚进行逆转；结果显示造模后均实现了逆转。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酸-8-O-D-β-葡萄糖苷、番泻叶苷A、番泻叶苷，可以在细胞水平上实现“热者寒之”；大黄素、大黄酚、肉桂酸、（+）-儿茶素、（-）-表儿茶素、没食子酸可以在细胞水平上实现“寒者热之”。
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