摘要
目的探讨孤独症谱系障碍（ASD）儿童危险因素暴露与突触相关基因NLGN4X的交互作用，为ASD的预防和早期干预提供科学依据。 方法本研究采用病例-对照研究方法。选取2019年3月~2020年9月于唐山市妇幼保健院就诊和唐山市特殊教育学校进行康复训练的165例ASD儿童作为病例组，按性别、年龄特征匹配选择同期在医院健康查体的165例健康儿童作为对照组。使用自拟问卷进行相关因素调查。应用ABI生物公司的SnapShot技术对NLGN4X基因的rs5961397和rs3747333两个位点进行基因型检测。应用SPSS25.0统计软件对数据进行统计学分析。采用?2检验，t检验对两组儿童及其父母亲的一般人口学指标、等位基因和基因型频率进行比较。采用二分类条件Logistic回归分析对环境危险因素暴露与ASD的关系进行单因素和多因素分析。采用多因素Logistic回归、叉生分析探究ASD中基因多态性及与环境因素的交互作用。 结果1病例组和对照组研究对象各165例，其中男童各143例（86.7%），女童各22例（13.3%），男女性别比为6.5:1。病例组和对照组儿童平均年龄分别为3.3±0.8岁和3.1±0.9岁。两组儿童在性别、年龄、民族、是否独生子女间差异无统计学意义（Pgt;0.05）；2经多因素条件Logistic回归分析发现，儿童患ASD与父亲性格外向（OR=0.105，95%CI：0.042~0.261）、家庭精神类疾病史（OR=10.812，95%CI：1.600~73.056）、母亲孕期贫血（OR=5.278，95%CI：1.941~14.348）、新生儿脐带绕颈（OR=4.070，95%CI：1.538~10.773）、新生儿病理性黄疸（OR=3.468，95%CI：1.582~7.601）、惩罚教育为主（OR=2.778，95%CI：1.303~5.923）及非父母双方养育（OR=4.173，95%CI：2.002~8.697）有关联，差别均有统计学意义（Plt;0.05）；3病例组和对照组NLGN4Xrs5961397位点的等位基因A频率分别为79.1%和71.2%，两组间存在显著性差异（?2=5.485，P=0.019），其等位基因A增加了ASD患病风险（OR=1.529，95%CI：1.070~2.184）；按性别分层，NLGN4Xrs5961397位点的等位基因频率在男性病例组与对照组间存在差异，具有统计学意义（?2=5.501，P=0.019）；4病例组rs5961397位点AA、AG、GG基因型频率分别为77.0%、4.2%和18.8%，对照组分别为67.9%、6.7%和25.5%，两组基因型分布无显著性差异（?2=3.459，P=0.177）。5病例组和对照组rs3747333的各等位基因和基因型频率差异不具有统计学意义（Pgt;0.05）；6调整混杂因素后，Logistic回归分析发现：rs5961397位点携带AG基因型的个体患ASD的可能性为携带AA基因型的2.197倍（95%CI：1.090~4.428）；7在基因-环境的交互作用中，叉生分析显示rs5961397与父亲性格、家庭精神类疾病史、母亲孕期贫血、新生儿病理性黄疸、非父母双方养育及惩罚教育为主存在交互作用，差别有统计学意义（Plt;0.05）；相乘模型显示rs5961397位点与父亲性格存在交互作用，有统计学意义（Plt;0.05）。 结论1父亲性格、家庭精神类疾病史、母亲孕期贫血、新生儿脐带绕颈、新生儿病理性黄疸、教育方式及养育人是ASD的环境危险因素。2NLGN4X基因rs5961397位点多态性与ASD易感性相关。3NLGN4X基因rs5961397位点多态性与不同环境因素共同作用可能增加ASD的发病风险。
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