摘要
大量失血极易引起失血性休克，其治疗的关键措施是及时进行液体复苏，恢复循环血容量和氧供。羟乙基淀粉(hydroxydthylstarch，HES)是临床上常用的复苏液之一，在失血性休克患者救治中发挥着重要作用，但无法为组织器官供氧。血红蛋白类氧载体（hemoglobin-basedoxygencarriers，HBOCs）是一类由无基质血红蛋白(hemoglobin，Hb)通过化学修饰等方法制备的具有携释氧功能的红细胞代用品。过去国外临床研究发现HBOCs产品有高血压、氧化应激、凝血功能障碍等副作用。聚合人脐带血红蛋白(Polymerizedhumancordhemoglobin，PolyCHb)属于HBOCs中的一种。在本课题组的前期研究中，将低浓度PolyCHb与HES联合制备成PolyCHb复苏液，救治失血性休克大鼠效果良好。目前尚未探究PolyCHb对凝血方面的影响，故本课题主要针对PolyCHb复苏液对凝血功能的影响展开研究。 目的:(1)探究PolyCHb复苏液中的PolyCHb及HES对体外凝血指标的影响。(2)探究PolyCHb复苏液复苏失血性休克大鼠后对凝血功能的影响。 方法:本研究分为体外和体内两部分。体外部分使用生理盐水、HES、两种浓度的游离Hb，两种浓度的PolyCHb及含36％高铁Hb的PolyCHb分别与新鲜全血或富血小板血浆等比混合，检测凝血酶原时间(prothrombintime，PT)，活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime，APTT)，部分凝血因子活性，血管性血友病因子，P-选择素及纤溶程度。体内部分将32只SD大鼠均分为4组:(1)Sham（假手术）组:仅进行血管插管，不进行失血复苏;(2)HES组:大鼠插管后，建立失血性休克模型，维持休克状态60min，随后用HES复苏;(3)2％PolyCHb组:模型建立同HES组，使用PolyCHb复苏液(Hb20g/L)复苏;(4)7％PolyCHb组:模型建立同HES组，使用PolyCHb复苏液(Hb70g/L)复苏。插管后实时监测动脉压、心率，并于基础、休克、复苏后0min和复苏后30min记录;于复苏后30min取血检测Hb、红细胞压积、血小板数、PT、APTT、凝血酶时间、纤维蛋白原、凝血因子活性、蛋白C、组织因子途径抑制物、血栓素B2、P-选择素和血栓弹力图。 结果:体外部分:PolyCHb对凝血的影响与HES相似，主要为稀释作用。若PolyCHb中高铁含量过高，则会对凝血功能造成额外影响。体内部分:三种复苏液都能使重度失血性休克大鼠得到有效救治。复苏后，血液被稀释，血浆中凝血物质减少，凝血能力减弱。2％PolyCHb组与HES组对凝血功能的影响基本没有差异。7％PolyCHb组与HES组相比，FⅧ活性较低，血小板功能较弱，蛋白C及组织因子途径抑制物含量更高。 结论:低浓度(Hb20g/L)PolyCHb复苏液对凝血的影响同HES(130/0.4)基本一致，主要为稀释作用。高浓度(Hb70g/L)PolyCHb复苏液有抑制凝血功能的倾向。
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