摘要
本文从以下几个方面进行论述: 第一部分:基于CNCC队列和SEER数据库的中美结直肠癌同时性肝转移患者的临床病理，治疗策略及预后比较 外科治疗策略可能为结直肠癌肝转移患者提供预后改善的间接证据。但目前中美两国缺乏基于人群的相关研究。 目的:比较中美两国同时性结直肠癌肝转移人群在临床病理，治疗策略和生存率方面的差异。屯奔涠危忻乐浠颊叩闹瘟撇呗院蜕姹浠? 方法:逼拦啦?回顾性收集2010年至2017年美国SEER数据库和国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院(ChineseNationalCancerCenter，CNCC队列)诊治的结直肠癌同时性肝转移患者的临床资料。比较两国患者在临床病理特征，治疗策略及预后方面的差异。 结果:本研究纳入2010-2017年美国SEER数据库的7072例和CNCC队列中的1286例结直肠癌同时性肝转移患者的临床病理资料及生存信息。基于SEER数据库和CNCC队列的研究发现，美国患者的中位确诊年龄明显高于中国患者，且大于60岁的患者比例更高。美国患者右半结肠癌比例更高(40.6％vs25％)，直肠癌患者比例更低(19.8％vs34.5％)。中国患者接受手术治疗和肝转移灶切除的比例更高，而美国原发灶切除的患者比例更高。但在过去的10年中，中美两国只接受原发灶切除的患者比例逐年下降。中美两国患者3年肿瘤特异性生存率逐年提高。基于SEER数据库和CNCC队列的研究发现，美国结直肠癌同时性肝转移患者3年肿瘤特异性生存率为26.70％，而中国患者为34.33％。在对混杂因素进行倾向得分匹配后，中美两国患者生存率无明显差异(38.95％vs43.96％，P=0.237)。 结论:基于SEER数据库和CNCC队列的研究发现，中美两国结直肠癌同时性肝转移患者的生存率逐年提高。尽管两国患者在临床病理特征及治疗策略上的差异，但在校正预后的混杂因素后，两国患者生存率无明显差异。 第二部分:不可切除的结直肠癌同时性肝转移预后因素分析及预测模型的建立 转移器官的数目、转移扩散的模式、原发肿瘤的位置、分子标志物以及肿瘤的分子亚型都会影响结直肠癌肝转移患者的生存率。临床上暂无不可切除结直肠癌同时性肝转移患者的预后模型。 目的:探究不可切除结直肠癌同时性肝转移患者预后因素，建立生存预测模型。 方法:本研究收集2010-2017年SEER数据库和CNCC队列患者的临床资料分别作为建模组和验证组。Kaplan-Meier法和log-rank法行单因素分析。预后指标筛选采用多因素COX分析。利用选取的预后指标构建列线图预测患者1年和3年肿瘤特异性生存率。列线图的性能通过校准曲线、一致性指数、对受试者工作特征曲线进行内部和外部验证。在此基础之上，结合CNCC队列多维度的临床资料建立新的预测模型。 结果:SEER数据库纳入5255例患者用于模型开发，CNCC队列纳入657例患者作为外部验证。基于SEER数据库的研究发现，年龄、原发肿瘤部位，肿瘤分化程度、肝外转移、原发灶切除、CEA是影响患者预后的独立因素。通过上述指标建立列线图预测模型。该列线图通过内部与外部验证，表明可以较好的预测患者的生存结局。对于CNCC队列进一步的研究发现RAS、BRAF基因状态、原发灶切除、肝外转移、AJCCT分期、确诊时CEA、CA199、白蛋白水平，肝转移灶接受局部治疗，接受靶向药物治疗，是影响原发灶无症状、转移灶不可切除患者预后的独立因素。新的列线图C-index=0.772。1年和3年AUC分别为0.886、0.853。 结论:基于SEER和CNCC队列构建的预测模型对于转移灶无法切除的结直肠癌同时性肝转移患者预后具有较好的预测能力。尽管基于CNCC队列的模型预测能力更强，但需要进一步开展更大规模的多中心和前瞻性研究来验证该模型。
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