摘要
周围神经损伤修复，特别是较长距离的神经缺损修复是临床上一个极具挑战性的难题。为了避免神经组织移植的内在缺陷，人工神经导管常被用来桥接神经缺损，引导神经组织的再生。人工神经导管是用来修复神经损伤，引导神经再生的管状神经替代物，又被称为神经再生室。在人工神经导管的演变历程中，从中空的人工神经导管到含有内部填充物的复合人工神经导管，从不可降解型人工神经导管到生物可降解型人工神经导管。如今，生物可降解型人工神经导管在周围神经损伤的治疗中被优先选用，其在完成对周围神经损伤的修复后能够自行降解，不会对再生的神经产生压迫。 甲壳素、壳聚糖及其衍生物是一种生物相容性良好的天然产物，可被生物酶降解，无毒副作用，其安全性和功能性已被广泛研究，并被广泛用作生物医疗领域中的功能材料。本研究以碱化甲壳素为材料，制备了一种人工神经导管支架，并对其吸水性、机械强度、通透性、孔隙率、生物相容性等性质进行了研究分析。然后构建了内部填充羧甲基壳聚糖的复合人工神经导管，进行了大鼠坐骨神经缺损修复实验，并结合多项检测指标综合分析大鼠坐骨神经缺损的恢复效果。 本研究取得了以下研究进展： 1．使用碱化甲壳素制备了人工神经导管支架，并对其基本理化性质进行了研究分析。结果表明醋酸钾含量为150%的人工神经导管支架的孔隙率为82.86%，通透性良好；吸水溶胀比为104.46%；拉伸强度为0.18Map，机械性能优良，此导管支架的理化性质基本符合人工神经导管的理化性质标准。 2．采用MTT法评价了导管支架对RSC96细胞贴附性生长的影响，结果表明此导管支架具备良好的细胞相容性。以SD大鼠为模型，通过体内植入实验评价了神经导管支架的组织相容性，结果表明该导管支架组织相容性良好，降解反应炎症轻。 3．以RSC96细胞为模型，完成了导管内部填充物羧甲基壳聚糖的细胞相容性评价，RSC96细胞的相对增殖率均高于100%，表明羧甲基壳聚糖的细胞相容性良好，在一定程度上能够促进RSC96细胞的增殖。 4．建立了大鼠坐骨神经损伤模型，用不同的神经移植物修复坐骨神经损伤，引导神经组织再生。于术后不同时间点，对各组大鼠的神经修复效果进行多方面的评价，包括大鼠的行为观察，受损神经的解剖观察，神经的电生理特性，再生神经组织的形态学观察（定性和定量），肌细胞横截面积恢复率，肌肉湿重比等指标的测定。术后20w，各项指标的测定结果均表明大鼠受损神经的功能得到了不同程度的修复，其中内置羧甲基壳聚糖导管组的神经恢复效果与自体神经移植组相当，优于中空导管组的神经恢复效果。 综上，内部填充羧甲基壳聚糖的碱化甲壳素神经导管具有优良的理化性质，良好的生物相容性，对神经缺损的修复效果相当于自体神经移植物的修复效果，是一种有潜力替代自体神经移植物的人工神经导管。
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