摘要
研究目的：放疗是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma，nasal type，ENKTCL)治疗的基石。在过去的十年中，早期NKTCL的治疗已从基于蒽环类药物的化疗逐渐发展为基于非蒽环类药物的放化疗综合治疗，早期ENKTCL患者的预后得到了改善。在真实世界中，接受诱导化疗后放疗的ENKTCL患者是一个很大的群体，目前针对预后较差的诱导化疗抵抗的ENKTCL的研究亦很少。本研究将分析对诱导化疗抵抗的早期ENKTCL患者的预后及失败模式，比较不同化疗方案诱导化疗的疗效，确定不同化疗反应患者的最佳放疗周期数并比较不同化疗方案、不同化疗反应患者的失败模式。 研究方法：回顾性研究了中国淋巴瘤协作组（China Lymphoma Collaborative Group，CLCG）数据库中初始诱导化疗未达CR但达部分缓解（partial response，PR）或疾病稳定/疾病进展(stable disease or progressive disease，SD/PD)后接受挽救性放疗的早期ENKTCL。主要终点及测量值为总体生存期(overall survival，OS)、无进展生存期(progress free survival，PFS)、无局部区域复发生存（locoregional recurrence-free survival，LRRFS）以及无远处转移生存期(distant metastasis-free survival，DMFS)。Kaplan-Meier法计算5年OS及PFS，log-rank法分析比较不同组间的生存曲线。分类变量采用卡方检验、Kruskal Wallis秩和检验或Fisher精确检验进行比较。多因素Cox风险回归模型分析影响OS、PFS、LRRFS以及DMFS的独立预后因素。进行了倾向得分匹配(propensity score matching，PSM)分析以反映随机研究设计并产生可比的研究组。采用多元Cox比例风险回归模型和限制性立方样条（Restricted cubic spline，RCS）确定诱导化疗周期显示生存差异的最佳截断值。 研究结果：全组患者5年OS率和5年PFS率分别为65.7％及56.3％。接受基于非蒽环类药物的新化疗方案的PR患者OS、PFS及DMFS均优于旧方案诱导化疗后PR的患者;而新方案LRRFS有优于旧方案的趋势，但并不显著;而对于SD/局部PD的患者，新旧化疗方案治疗的预后差异不显著。进一步评估了接受新方案诱导化疗后未达CR的患者早期与晚期挽救性放疗对生存结果的影响，对于诱导化疗后达PR患者早期（≤3个周期诱导化疗）放疗与推迟放疗（＞3周期）的OS相近;而配对调整前后早期放疗比晚期放疗具有显著更好的PFS，疾病进展的风险显著降低。对于诱导化疗后达SD/局部PD的患者，无论调整与否新方案诱导不同化疗周期数分组的OS预后区别不大，而接受早期放疗(≤3个周期诱导化疗)的患者相对晚期放疗有更好的PFS趋势。 研究结论：本研究结果显示，对于诱导化疗抵抗后行挽救性放疗的患者，总体预后较差。使用新方案诱导化疗后达PR的患者预后优于旧方案诱导化疗达PR的患者，使用新方案诱导化疗后，早期放疗优于晚期放疗。而对于诱导化疗后SD或局部PD的患者，新旧方案疗效差异不大，长周期的诱导化疗对于预后的改善没有优势，应尽加入根治性放疗。
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