摘要
背景及目的： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(Myelin Oligodendrocytes Glycoprotein IgG，MOGAD)一开始被人们视为是视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disease，NMOSD）的一种亚型，最近才被认为是一种完全独立的疾病实体。随着人们对MOGAD的进一步认识，相关的临床疾病谱也在不断扩大。本研究旨在通过对比分析两组疾病的临床特征,进一步总结MOGAD的临床表型及特征，以提高医疗人员对MOGAD的认识。 方法： 回顾性收集2018年4月至2021年11月于吉林大学第一医院神经内科、儿科及眼科住院治疗患者的病例资料。符合本研究纳入标准的患者，一共有76例，其中MOGAD患者54例，AQP4阳性NMOSD患者21例。并将MOGAD组患者进一步根据临床表型分为脑炎组（脑炎和脑膜脑炎）和非脑炎组（视神经炎和脊髓炎）。记录患者的一般情况、临床症状及表型、实验室及影像学检查等相关资料。并使用SPSS26.0对相关结果进行统计学分析。 结果： 本研究共收集MOGAD患者54例，AQP4(Aquaporin-4)阳性NMOSD患者21例。MOGAD组以男性为主（55.6%），初次发病年龄为22.5（14.75，51.0）岁；而AQP4阳性NMOSD组以女性为主（81.0%），发病年龄为54.0（39.5，58.0）岁；两组性别比例及初次发病年龄均具有显著的统计学差异（P=0.004，P=0.001）。MOGAD组患者春夏季发病比例(51.9%)与AQP4阳性NMOSD组(61.9%)无统计学差异（P＞0.05）。MOGAD组亚组中，脑炎和非脑炎组分别纳入18例。脑炎组男女比例（1.25：1）和非脑炎组男女比例为(1：1)无统计学差异（P＞0.05），脑炎组初次发病年龄18.5（13.0，26.3）岁，明显小于非脑炎组51.0（22.5，57.0）岁（P=0.003）。MOGAD组患者和AQP4阳性NMOSD组患者在前驱史方面两组基本一致（P＞0.05）。MOGAD组首发临床症状中头痛和/或发热15例（27.8%）比AQP4阳性NMOSD组1例（4.8%）更常见（P=0.031）；AQP4阳性NMOSD组视物模糊等视力障碍症状9例（42.9%）比MOGAD组10例（18.5%）更常见（P=0.03）。MOGAD组患者脑炎表型17例（31.%）和急性播散性脑脊髓炎(Acute disseminated encephalomyelitis，ADEM)表型11例（20.4%）比AQP4阳性NMOSD组更常见（P=0.002,P=0.028），因为在AQP4阳性NMOSD组中并未见到这两种表型；AQP4阳性NMOSD组横贯性脊髓炎（transverse myelitis，TM）表型11例（52.4%）比MOGAD组11例（20.45%）更常见（P=0.006）。MOGAD组治疗前的扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）评分2.0（2.0，5.0）明显低于AQP4阳性NMOSD组EDSS评分6（3.0，7.5）（P＜0.005）。MOGAD亚组中，脑炎组EDSS评分2.0（1.0，2.0）明显低于非脑炎组4.5（2.0，7.0）（P＜0.05）。MOGAD组脑脊液白细胞计数36.5（11.3，95.6）*10^6/L高于AQP4阳性NMOSD组16(4,20)（10^6/L）(P=0.011)；而两组在脑脊液蛋白质含量方面差异不具有统计学意义(P＞0.05)。MOGAD亚组中，脑炎患者脑脊液白细胞计数为111.5（47.5，209.75）*10^6/L，明显高于非脑炎组14（6，24）*10^6/L（P＜0.001）。外周血中，MOGAD组血小板计数279.5（227.8，335.0）*10^6/L高于AQP4阳性NMOSD组249.0（220.0，283.5）*10^6/L（P=0.016）,而两组在白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞与淋巴细胞的比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞的比值（Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）、全身炎症反应指数（Systemic Inflammatory Response Index,SIRI）等数量方面不具有统计学差异（P＞0.05）。MOGAD亚组中，脑炎组患者白细胞计数为11.06（8.84，12.68）*10^9/L，中性粒细胞计数为7.31（5.96，10.29）*10^9/L，SIRI：2.58（1.09，4.04）*10^9/L，均显著高于非脑炎组患者的白细胞计数7.06（5.09，8.83）*10^9/L，中性粒细胞计数4.35（3.08，6.41）*10^9/L，SIRI：1.08（0.57，1.51）（P=0.001，P=0.001，P=0.037）。而两组在单核细胞、淋巴细胞、血小板体积、NLR、PLR等方面不具有统计学差异（P＞0.05）。MOGAD和AQP4阳性NMOSD组在头部核磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）上的病灶部位（皮层/皮层下、脑干、脑室旁/深部白质等）分布不具有统计学差异（P＞0.05）。AQP4阳性NMOSD组长节段横贯性脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis,LETM)8例（38.1%）比MOGAD组4例（10.0%)更常见，而在脊髓MRI受累部位上不具有统计学差异（P＞0.05）。MOGAD组视觉诱发电位（visual evoked potential，VEP）异常比例为55.2%（16例）和AQP4阳性NMOSD组50.0%（8例）不具有统计学差异（P＞0.05）。MOGAD组采用大剂量静脉注射皮质类固醇（Intravenous methylprednisolone，IVMP）和/或联合静脉注射免疫球蛋白（Intravenous methylprednisolone，IVIG）41例（75.9%）比AQP4阳性NMOSD组4例（19.0%）更常见；而AQP4阳性NMOSD组缓解期应用免疫抑制剂15例（75.0%）比MOGAD组9例（16.7%）更常见（P＜0.05）。MOGAD中脑炎组急性期应用大剂量IVMP11例（61.1%）比非脑炎组4例（22.2%）更常见（P＜0.05）。MOGAD组复发比例为11.1%，AQP4阳性NMOSD组复发比例为4.8%；脑炎组复发比例为5例（27.8%），非脑炎组无复发。 结论： 1、与AQP4阳性NMOSD组患者相比，MOGAD组患者初次发病年龄较小，脑炎及ADEM表型更常见，急性期症状相对较轻。 2、在MOGAD亚组中，脑炎患者脑脊液及外周血的炎症反应较非脑炎组患者更重，EDSS评分反而更低。 3、总之，MOGAD与AQP4阳性NMOSD在发病人群、首发症状及临床类型上存在差别，是两种不同的疾病。
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