摘要
目的：本研究旨在提高对琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌（Succinate dehydrogenase deficient renal cell carcinoma，SDH deficient RCC）的认识，完善此类RCC的形态学谱系及基因突变类型；筛选与SDH缺陷型RCC发生发展相关的可能重要分子事件及信号通路，并对重要分子改变在蛋白质水平进行验证，为深入理解SDH缺陷型RCC的发生发展奠定理论基础。 方法：收集4例SDH缺陷型RCC患者的HE切片和FFPE样本，对其进行形态学分析；应用全外显子组测序技术检测SDH缺陷型RCC患者的癌及癌旁FFPE样本有无SDH致病基因突变，并筛选高频突变基因，对高频突变基因进行生物信息学分析，阐明其生物学功能和富集的信号通路；应用免疫组化技术验证重要的高频突变基因在SDH缺陷型RCC中的蛋白表达水平。 结果：组织形态学上，3例为经典胞浆嗜酸性呈絮状或羽毛状形态，1例为透明细胞性RCC形态；分子遗传学上，3例存在SDH基因致病突变且氨基酸序列发生变异，其中2例为SDHB突变（c.725G＞A，p.Arg242His），1例存在SDHA（c.685G＞T，p.Gly229Trp）和SDHB双基因突变；高频突变基因主要富集在内质网蛋白质加工、蛋白质输出、雌激素信号通路及Rap1等信号通路；重要高频突变基因AHNAK2（3/4局灶阳性表达）、MUC12（2/4弱阳性，2/4弥漫阳性）在SDH缺陷型RCC中的蛋白表达升高。 结论：SDH缺陷型RCC与其他亚型RCC存在组织学重叠，丰富了该亚型RCC的形态学谱系，为临床病理诊断提供了新的思路；SDH缺陷型RCC存在SDHB、SDHA双基因突变，完善了此类RCC的基因突变类型；重要高频突变基因AHNAK2、MUC12在SDH缺陷型RCC中蛋白高表达，提示二者可能参与肿瘤的形成与发展。
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