摘要
本文主要从以下几方面进行论述： 第一部分:骨痛贴外用缓解癌性躯体痛的临床观察 目的: 通过规范设计的前瞻性随机对照临床研究，外用骨痛贴治疗癌性躯体痛，评价其临床疗效和安全性。 方法: 采用前瞻性随机对照方法，将90例符合纳入标准的中、重度（NRS评分4～10分）癌性躯体痛患者随机分为治疗组45例与对照组45例，治疗组病人与对照组病人首先均进行口服即释吗啡滴定，滴定72小时，达到稳态后，根据换算公式，对照组病人换算成缓释阿片类止痛药盐酸羟考酮缓释片口服，1次/12h，试验组病人口服盐酸羟考酮缓释片+骨痛贴外敷，1次/日，5天为1个疗程，2个疗程结束后进行疗效评价。 结果: 1.1统计描述 共纳入有效病例90例，入组患者男女比例为5∶4;治疗组年龄最大84岁，最小35岁，平均年龄62.69岁，对照组年龄最大85岁，最小31岁，平均年龄67.11岁;在癌痛分布方面，肺癌27例，前列腺癌2例，结肠癌5例，直肠癌4例，卵巢癌5例，肝癌7例，乳腺癌5例，其它32例;癌痛部位:腹部（包括肝区、胃脘部、全腹）疼痛30例，腰部疼痛14例，胸胁部疼痛14例，背部疼痛3例，肩部疼痛2例，下肢疼痛4例，其它部位疼痛9例，两处以上疼痛14例;入组者均为中重度癌性疼痛患者，两组NRS评分均分布在4～8分之间，均值为5.69±1.294。生活质量方面，卡氏评分均值为56.44±7.433。 1.2疼痛缓解率 治疗组显效88.6％，对照组显效32.55％，两组显效率差异有统计学意义(P＜0.05)。 1.3疼痛评分 治疗组治疗后NRS评分为2.23±1.568;对照组治疗后NRS评分为3.4±1.400。治疗后两组疼痛NRS评分组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 1.4疼痛影响评分 治疗后疼痛影响评分总分，治疗组为45.3±19.323，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组总分为53.74±16.015，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05);疼痛影响评分总分治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组组内治疗前后疼痛影响评分、日常活动、情绪、步行能力、睡眠、生活享受比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。与他人之间的关系的影响比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 对照组组内治疗前后疼痛影响评分比较，日常活动、情绪、正常工作、步行能力、与他人之间的关系、睡眠、生活享受，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 治疗后疼痛影响评分组间比较，日常活动、情绪、步行能力、与他人之间的关系、睡眠、生活享受，差异均有统计学意义（P＜0.05）。正常工作比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.5阿片类药物剂量 全程使用吗啡类药物用量换算为盐酸羟考酮用量，治疗组为603.07±694.23mg，对照组为611.10±461.63mg，差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.6爆发痛 平均爆发痛次数，治疗组为4.48±8.262次/日，对照组为8.00±9.484次/日，差异有统计学意义（P＜0.05）。 1.7安全性 血常规、尿常规、大便常规、肝肾功、心电图治疗前后两组间均无统计学差异（P＞0.05），所有患者均未出现明显皮肤过敏等皮肤毒性或其他不良反应，说明外用骨痛贴治疗癌性躯体痛安全性高。 结论: 1.1应用骨痛贴治疗中重度癌性躯体痛患者，能减少爆发痛发作次数，明显减轻疼痛，疗效优于单纯阿片类药物治疗方案。 1.2应用骨痛贴治疗中重度癌性躯体痛患者，可明显降低疼痛影响评分，改善患者的日常活动、情绪、步行能力、睡眠、生活享受。 1.3应用骨痛贴治疗中重度癌性躯体痛患者，无明显毒副作用，安全性高。 第二部分:骨痛贴外用缓解癌性躯体痛的成药性研究 目的: 本课题主要在“骨痛贴”处方基础上，对其工艺路线筛选、选择合适的剂型等进行研究，将其开发成易携带，方便患者应用的医疗机构中药制剂。 方法: 骨痛贴的方剂组成为:黑顺片、肉桂、仙茅、细辛、干姜、威灵仙、山慈姑、全蝎、丁香。肉桂、细辛、干姜、丁香主要的有效成分是挥发油类成分采用水蒸气蒸馏提取的方法提取挥发油，水液备用，为了水溶性有效成分提取更完全，药渣再加水煎煮1次;其他药味所含有效成分多为苷类、黄酮类、生物碱类等，这些成分水煎提取。所有提取液减压浓缩成稠膏，与挥发油一起加入到优选的基质中（聚丙烯酸钠L30g，明胶25g，三氯化铝25g，高岭土80g，酒石酸10g，卡波姆94025g，水1000ml，甘油300ml，丙二醇85ml，乙醇120ml，稠膏48.5g，挥发油2.82ml），涂膏，分切即得。 结果: 工艺路线确定为肉桂、细辛、干姜、丁香加8倍量水用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，收集挥发油，备用;蒸馏后的水液另器收集，备用;残渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液备用。黑顺片、仙茅、威灵仙、山慈菇、全蝎煎煮两次，每次1小时，每次加水8倍量，滤过，滤液和提油水液减压浓缩至相对密度1.20(20℃)的稠膏，备用;取卡波姆940分散于9840ml水中，于60℃下搅拌均匀，浸泡过夜至全部溶胀，再取明胶加水3280ml，在60℃下加热溶胀。混合并搅拌均匀，备用作为A组。取聚丙烯酸钠Lg、三氯化铝、高岭土、酒石酸分散到甘油∶丙二醇∶乙醇的混合液中，搅拌均匀，备用，作为B组。取稠膏、挥发油混合，搅拌均匀，备用，作为C组。将C组加入B组，搅拌15分钟，再加入A组，继续搅拌15分钟即得膏体。将膏体均匀涂在无纺布上，放置过夜，裁剪成10cm×8cm的成品，分装，制成1000片，铝塑袋密封。经过三批中试实验证实该制剂各项质量指标均符合标准，制备工艺稳定、可行、重复性好。 结论: 骨痛贴贴膏剂各项质量指标均符合标准，制备工艺稳定、可行、重复性好。
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