摘要
目的： 建立免疫性早发性卵巢功能不全（POI）模型小鼠，用滋肾安坤颗粒对免疫性POI模型小鼠进行干预，观察POI模型小鼠动情周期变化、卵巢组织形态学改变、血清FSH、E2、AMH、IL-2、IL-6含量的影响，探讨滋肾安坤颗粒治疗POI的疗效及可能的机制，为滋肾安坤颗粒治疗卵巢功能减退类疾病及医院内制剂的开发提供实验研究证据。 方法： SPF级BALB/c雌性小鼠适应性饲养7天后，连续行阴道脱落细胞涂片7天，筛选动情周期规律的小鼠53只，随机选取43只小鼠建立免疫性POI模型，另外10只作为健康组。造模成功后随机分为模型组，戊酸雌二醇组，滋肾安坤颗粒浸膏中、高剂量组，每组10只。健康组和模型组用蒸馏水灌胃，各治疗组给予相应药物灌胃，干预28天后，ELISA法检测小鼠血清FSH、E2、AMH、IL-2、IL-6的含量变化，电镜观察卵巢组织形态学的改变。 结果： (1)小鼠动情周期变化：模型组小鼠动情动情周期明显延长，主要停留于动情前期或动情后期；滋肾安坤颗粒浸膏高剂量组和戊酸雌二醇组动情周期明显缩短；滋肾安坤颗粒浸膏中剂量组动情周期没有明显改善。 （2）小鼠卵巢组织形态学变化：模型组小鼠卵巢结构不清晰，闭锁卵泡数量明显增多，生长卵泡减少，黄体数量较少，卵母细胞萎缩变形，颗粒层细胞变性坏死，可见炎细胞浸润；滋肾安坤颗粒浸膏高剂量组和戊酸雌二醇组小鼠卵巢组织结构较清晰，均可见正常发育的生长卵泡、闭锁卵泡数量较少、颗粒层细胞变性坏死减少、炎细胞浸润减轻，但滋肾安坤颗粒浸膏高剂量改善较戊酸雌二醇组明显；滋肾安坤颗粒浸膏中剂量组小鼠卵巢组织和模型组相比没有明显变化。 （3）小鼠血清FSH、E2、AMH的含量：与健康组相比，模型组FSH浓度显著升高，E2、AMH浓度显著降低（P＜0.01）。与模型组相比，滋肾安坤颗粒浸膏高剂量组FSH浓度降低、E2、AMH浓度升高（P＜0.05）；与模型组相比，戊酸雌二醇组FSH浓度差异无统计学意义（P＞0.05），E2浓度升高（P＜0.05），AMH浓度显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，滋肾安坤颗粒浸膏中剂量组FSH、E2、AMH浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。 （4）小鼠血清IL-2、IL-6的含量：与健康组相比，模型组IL-2、IL-6浓度显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，滋肾安坤颗粒浸膏高剂量组IL-2浓度显著降低（P＜0.01），IL-6浓度降低（P＜0.05）；与模型组相比，滋肾安坤颗粒浸膏中剂量组、戊酸雌二醇组IL-2浓度降低（P＜0.05）；与模型组相比，滋肾安坤颗粒浸膏中剂量组、戊酸雌二醇组IL-6浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论： 1.本实验采用透明带抗原免疫建立POI模型小鼠，造模组出现动情周期紊乱，卵巢组织病理出现各级卵泡数量减少、闭锁卵泡数量增多、颗粒层卵泡细胞变性坏死、炎细胞浸润，提示本次造模成功； 2.滋肾安坤颗粒可有效缩短免疫性POI模型小鼠动情周期，改善卵巢组织形态学，降低血清FSH浓度、升高E2、AMH浓度，说明滋肾安坤颗粒对POI有治疗作用； 3.早发性卵巢功能不全的发病机制可能与自身免疫失调相关，滋肾安坤颗粒能减轻POI模型小鼠卵巢组织炎性病理改变，其机制可能是通过促进机体免疫平衡，从而达到治疗POI的作用。
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