摘要
目的：肺鳞状细胞癌（Lung squamous cell carcinoma，LUSC）又称肺鳞癌，是非小细胞肺癌的主要病理类型之一，临床上以老年人多见。近年来，虽然随着基因筛查与精准诊疗技术的不断深入，明显的改善了非小细胞肺癌患者的预后，但LUSC患者基因突变率低、诊断时间较晚，且老年人各个器官功能差，预后仍不理想，死亡率仍高。本研究拟通过分析老年Ⅳ期LUSC患者的人口统计学、临床病理特征、远处转移、治疗及预后情况，构建列线图模型来预测老年Ⅳ期LUSC患者死亡的可能风险，以个体化预测LUSC患者的预后，为临床医生的临床诊疗及预后评估提供参考，有利于临床医生制定个性化的治疗方案和随访计划，从而改善老年LUSC患者的预后及生活质量。 方法：我们从美国监测、流行病学和结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results，SEER)数据库中获取了4002名65岁及以上Ⅳ期LUSC患者的数据，分析了老年Ⅳ期LUSC患者的人口统计学、临床病理特征、远处转移、治疗及预后情况。并根据患者的死亡原因，采用竞争风险分析将死亡患者分为肺癌特异性死亡（Lung cancer specific mortality，LCSM）和其他原因死亡（Other causes specific mortality，OCSM），以降低竞争事件的影响。同时利用Gray检验和累积发生率函数(Cumulative incidence function，CIF)描述患者死亡的概率，采用Fine-Gray分析方法预测老年Ⅳ期LUSC患者6个月、1年与3年内的肺癌特异性死亡风险，以建立比例亚分布风险模型。最后构建一个可视化的列线图模型来评估老年Ⅳ期LUSC患者的死亡风险。并利用一致性指数（Concordance index，C-index）和校准曲线对此模型的预测效能和准确性进行了检测。 结果：本研究纳入的4002名老年Ⅳ期LUSC患者中，65-74岁老年患者有2104例（52.6%），75-84岁患者有1567例（39.4%），以男性(62.5%)与白种人（82.1%）居多，差异具有统计学意义。临床特点以上叶(52.9%)及右肺(51.7%)为主，多存在局部浸润(44.1%)；远处转移以骨转移（27.4%）最为常见，其次为肝脏转移(14.3%)和脑转移(13.8%)，肿瘤大小以3-10cm（77.8%）居多。grade分级以低分化(60.4%)、中分化(36.2%)为主。在治疗方面，仍有部分Ⅳ期LUSC患者选择手术治疗(5.3%)，但多以放化疗(46.1%vs46.1%)为主,差异均有统计学差异。 纳入研究的4002例患者中，3720(93%)例患者死亡，其中3309例死于肺癌，411例死于其他原因，中位生存时间为8.61±11.6月。其他原因死亡的患者以心血管疾病(26.9%)和慢性阻塞性肺疾病及相关并发症(17.5%)最常见。本研究结果显示，年龄、婚姻、分叶、肿瘤浸润、TNM分期、远处转移（骨、肝和脑）和治疗方式（手术、化疗和放疗）与癌症特异性死亡显著相关，为特异性死亡独立危险因素。肿瘤大小是影响预后的强烈危险因素（P＜0.001），接受放化疗和手术的LUSC患者肺癌相关死亡率明显降低（（P＜0.001）。同时，基于亚分布模型，构建了肺癌特异性死亡风险预测列线图，该模型显示出良好的预测和判别能力，6个月、1年和3年癌症特异性死亡模型的C指数分别为0.710、0.686和0.672。 结论：（1）年龄、婚姻、分叶、肿瘤大小、肿瘤浸润、TNM分期、远处转移和治疗方式是影响老年晚期LUSC患者预后的独立危险因素。 （2）本研究基于竞争风险分析构建的预测模型具有良好的预测能力和准确性，可个体化预测老年Ⅳ期LUSC患者的预后，为临床医生的临床诊疗及预后评估提供参考，有利于临床医生制定个性化的治疗方案和随访计划。
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