摘要
目的： 本文主要通过检测初治及复发/难治多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma，MM）患者外周血中淋巴细胞亚群、调节性T细胞、T细胞活化亚群和细胞因子的表达水平，以探讨其临床意义。 方法： 本研究纳入我院2019年5月至2021年2月诊治的52例初治多发性骨髓瘤（Newlydiagnosedmultiplemyeloma，NDMM）患者和23例复发/难治多发性骨髓瘤（Relapseandrefractorymultiplemyeloma，R/RMM）患者。采用多参数流式细胞术（Multiparameterflowcytometry，MFC）检测外周血淋巴细胞亚群（包括CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD56+CD16+NK细胞、CD19+CD3-B细胞绝对计数及比例，CD4+/CD8+比值）、12项细胞因子（包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IFN-α、IFN-γ、TNF-a、IL-1β）、Treg（CD4+CD25+CD127dim）比例、T细胞活化亚群的比例（包括HLA-DR-CD3+静止T细胞、HLA-DR+CD3+T细胞活化、HLA-DR-CD8+静止Ts细胞、HLA-DR+CD8+活化Ts细胞、CD28+CD8+CTL细胞）。收集患者的临床资料，分析MM患者淋巴细胞亚群、Treg、细胞因子、T细胞活化亚群的表达水平及其与临床特征、分期、疾病状态、疗效和预后的相关性。 结果： （1）与健康对照组相比，NDMM患者CD3+CD4+T细胞绝对计数降低，CD3+CD8+T细胞比例升高，CD4+/CD8+比值明显降低，CD19+CD3-B细胞绝对计数及比例降低，差异均具有统计学意义。 （2）与健康对照组相比，NDMM患者IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70明显升高，差异具有统计学意义。 （3）NDMM患者ISS分期Ⅱ期的NDMM患者HLA-DR+CD3+活化T细胞明显高于ISS分期Ⅰ期的患者（P=0.007），ISS分期Ⅱ期、Ⅲ期的患者HLA-DR+CD8+活化T细胞高于ISS分期I期患者，差异具有统计学意义（P=0.009，P=0.028）。NDMM患者PLT计数与CD3+CD4+T细胞、CD19+CD3-B细胞绝对计数呈正相关（rs=0.41，P=0.005；rs=0.294，P=0.047）。骨髓幼浆细胞百分比与CD19+CD3-B细胞绝对计数呈负相关（rs=-0.42，P＜0.001），血肌酐水平与Treg细胞呈正相关（rs=0.334，P=0.033）。 （4）初治组中，与不伴肾损害的患者相比，伴肾损害的患者组Treg细胞比例明显升高（t=2.646，P=0.011），IL-8也显著升高（U=86，P=0.005），而淋巴细胞亚群无显著差异。伴溶骨性损害的NDMM患者IFN-α、IFN-γ明显高于无溶骨性损害的患者，差异具有统计学意义（P=0.046，P=0.006）。 （5）初治组中，疗效评估为PR或以上的NDMM患者组CD3+T细胞计数、CD3+CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+比值呈上升趋势，CD3+CD8+T细胞计数及比例呈下降趋势，机体细胞免疫功能趋于恢复。疗效未达PR或疾病进展组患者IL-4水平明显升高，差异具有统计学意义（P=0.007）。 （6）与初治组相比，复发/难治组患者CD3T细胞计数、CD3CD4T细胞计数进一步降低，CD3+CD8+T比例进一步升高，CD19+CD3-B细胞绝对计数及比值进一步降低，差异均具有统计学意义。与初治组相比，复发/难治组患者IL-10进一步升高（U=268，P=0.014），HLA-DR+CD3+活化T细胞、HLA-DR+CD8+活化T细胞、Treg显著升高，差异均具有统计学意义。 （7）ROC曲线表明，外周血CD3CD4T细胞计数和CD3CD8T细胞比例可以作为MM患者疾病进展的预测指标。CD3+CD4+T细胞计数曲线下面积为0.731，灵敏度和特异度分别为91.7%和54.5%，CD3+CD8+T细胞比例曲线下面积为0.676，灵敏度和特异度分别为75%和66.5%。 结论： （1）多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群及细胞因子功能紊乱，与疾病的发生、进展有关。 （2）多发性骨髓瘤患者淋巴细胞亚群可作为疾病进展的预测指标。 （3）多发性骨髓瘤患者Treg细胞比例与肾功能损害有关。
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