摘要
目的： 冬柏通淋颗粒是根据上海中医药大学附属第七人民医院叶景华教授的经验方研制而成的院内制剂。该方组成包括黄柏、忍冬藤、瞿麦、萹蓄、车前草、乌药等中药，功效为清热利湿通淋解毒，适用于泌尿系统感染。临床应用40余年，疗效确切。为满足临床患者需求，在原有中药汤剂的基础上制备成颗粒剂，对其制备工艺、质量标准和初步稳定性情况以及主要药效学等方面进行研究。 方法： 1.制备工艺研究中，采用L9(34)正交试验法对冬柏通淋颗粒剂提取溶剂量、提取时间、提取次数进行考察，以干浸膏收率、小檗碱、绿原酸、马钱苷含量为考察指标，运用综合加权评分法和方差分析进行数据分析来确定最佳提取工艺。 2.质量标准研究中，从鉴别、检查、含量测定等方面综合控制本品质量。鉴别为薄层色谱法鉴别制剂中黄柏、忍冬藤、萹蓄；按照2015版《中国药典》一部制剂通则项下检查冬柏通淋颗粒的性状、水分、粒度、溶化性等；含量测定用高效液相色谱法测定小檗碱和绿原酸的含量。 3.初步稳定性实验考察中，对三批样品进行了光照（4500Lx）、高温（60℃）、高湿（RH92.5%）的影响因素试验，分别于5、10天取样；加速试验，相对湿度为75%，40℃恒温干燥箱中留样，分别于1、2、3、6月取样；长期试验研究，在室温（25℃、60%）留样，分别于0、1、2、3、6、12、18月取样。考察样品性状、鉴别、溶化性、含量等。 4.药效学实验，根据冬柏通淋颗粒的功能主治，开展抗尿路感染、抗炎、镇痛作用研究。建立大肠杆菌感染性大鼠尿路感染模型，行尿液细菌培养和尿常规检查以及HE染色病理检查，评价其抗尿路感染作用；抗炎试验采用二甲苯致小鼠耳肿胀试验和角叉菜胶致大鼠足肿胀试验，镇痛试验采用小鼠热板试验和冰醋酸致小鼠扭体试验。 结果： 1.形成了冬柏通淋颗粒制备工艺，将中药原料加8倍水,提取3次,每次1小时,过滤，合并滤液,浓缩至稠膏真空干燥，粉碎得干燥粉；加入适宜辅料，混匀，制粒，干燥，制成颗粒。 2.鉴别结果，薄层特征斑点清晰，分离度好，专属性强；制剂通则检查：性状、水分、粒度、溶化性等均符合药典规定。 3.影响因素中高热、光照均对本品的稳定性无明显影响，但样品在高湿条件下吸湿严重，故本品宜密封干燥保存；加速试验中各项指标检查符合药品质量标准；长期试验中样品室温留样条件12个月各项指标检查均符合药品质量标准，结果表明本品稳定。 4.冬柏通淋颗粒1、2、4g/kg能明显升高尿路感染大鼠尿液pH值，减少尿液中白细胞的数量和细菌量，减轻肾脏的病理变化，显示有治疗作用。抗炎试验中冬柏通淋颗粒2、4、8g/kg剂量能减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀程度，1、2、4g/kg剂量能抑制角叉菜胶所致大鼠的足趾肿胀；镇痛试验中冬柏通淋颗粒2、4、8g/kg剂量能减少冰醋酸所致小鼠扭体潜伏期，延迟热刺激所致小鼠舔足时间。说明冬柏通淋颗粒有抗炎、镇痛作用。 结论: 优选的冬柏通淋颗粒剂制备工艺合理稳定可行。建立的制剂质量控制方法简单，专属性强，可有效控制制剂质量。主要药效学试验结果表明冬柏通淋方可改善尿路感染症状，具有抗炎镇痛的作用，对尿路感染具有较好的治疗作用。
NETL