摘要
研究目的 通过回顾性病例分析，总结免疫功能正常的脑脊液EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)核酸检测阳性患者的神经系统疾病谱。单独分析其中感染性脑炎/脑膜炎患者的临床特征，探究影响其预后的关键因素。 研究方法 利用病历系统收集2016年12月至2021年6月期间在山东大学齐鲁医院神经内科住院行腰椎穿刺检查且脑脊液EBVDNA检测阳性的免疫功能正常的成年患者并统计其诊断。对于感染性脑炎/脑膜炎患者，分别根据病原体种类及脑脊液EBV载量高低分组，收集整理其基本信息、临床表现、实验室检查、影像学结果、治疗方案等数据并进行回顾性对比分析，探究影响预后的因素。 研究结果 截至2021年8月31日随访结束，本研究共纳入符合标准并且临床资料相对完整可靠的患者137例。其中最常见的疾病为感染性脑炎/脑膜炎(87例，63.5％)，其次为急性脊髓炎(12例，8.8％)，视神经脊髓炎谱系疾病(7例，5.1％)、自身免疫性脑炎（7例，5.1％）、周围神经病（5例，3.6％）。患者总体年龄范围为19-78岁，中位年龄53岁，四分位数间距39-62岁。总体年龄高峰为51-60岁。男性患者年龄集中于61-70岁，女性患者存在31-40岁、51-60岁两个年龄高峰。男性患者87人(63.5％)，女性患者50人(36.5％)，男女比例为1.74∶1。 资料完整的感染性脑炎/脑膜炎患者共76例，其中单纯EBV感染36例(47.4％)，合并其他病原体感染40例(52.6％)，包括合并病毒感染12例(30.0％)，合并细菌感染20例(50.0％)，合并病毒-细菌混合感染3例(7.5％)，合并真菌感染3例(7.5％)，合并寄生虫感染1例(2.5％)，合并螺旋体感染1例(2.5％)。 合并感染组年龄（52.45±14.03）大于单纯EBV感染组(44.31±14.25)，差异具有统计学意义(P=0.014)。余性别分布(P=0.524)、发病季节分布(P=0.913)、发病诱因有无(P=0.812)在两组间均无显著差异。两组最常见的临床表现均为发热、头痛、消化道症状、精神行为异常、不同程度意识障碍、锥体系受累。单纯EBV感染组以头痛(32例，88.9％)为最常见的临床表现，合并感染组以发热（31例，80.0％）为最常见的临床表现。合并感染组锥体系受累的发生率(42.5％)明显高于单纯EBV感染组(13.9％)，差异具有统计学意义(P=0.006)。所有感染性脑炎/脑膜炎患者和单纯EBV感染组患者的脑脊液EBV载量与脑脊液白细胞数未见明显相关。8例完善血清EBV相关抗体检测的患者均显示为既往感染。合并感染组脑脊液蛋白含量(P=0.005)、IgG(P=0.005)、IgA(P=0.009)、IgM(P=0.005)、乳酸(P=0.001)等项目的值均明显高于单纯感染组，差异具有统计学意义。两组在脑脊液细胞学的分布上差异明显，具有统计学意义(P=0.003)。通过Bonferroni法进行校正后的结果显示，两组的分布差异主要由“中性粒细胞反应为主”导致。颅脑MRI结果显示，两组最常累及的部位均为脑叶（单纯感染组12例，合并感染组10例）。单纯感染组最常见的病变种类为脑实质炎性病变（9例，26.5％），合并感染组最常见的病变种类为脑膜强化（7例，18.4％）。两组颅脑MRI的异常率、累及部位、病变种类无明显差别。两组脑电图的异常率无明显差别。单纯EBV感染组预后好于合并感染组，差异具有统计学意义(P=0.032)。 将感染性脑炎脑膜炎患者以脑脊液EBV拷贝数＞1000copies/ml为分界线分为高载量组(31例，40.8％)和低载量组（45例，59.2％）。高载量组年龄(53.39±13.93)大于低载量组(45.29±14.31)，差异具有统计学意义(P=0.017)。两组最常见的临床表现均为发热、头痛、精神行为异常、不同程度意识障碍、锥体系受累。低载量组发热的发生率(93.5％)高于高载量组(75.6％)，差异具有统计学意义(P=0.041)。低载量组头晕的发生率(40.0％)明显高于高载量组(9.7％)，差异具有统计学意义(P=0.004)。高载量组出现精神行为异常的概率(32.3％)高于低载量组(13.3％)，差异具有统计学意义(P=0.047)。高载量组锥体系受累的概率(41.9％)高于低载量组(20.0％)，差异具有统计学意义(P=0.038)。两组常规血液检查、脑脊液检查、颅脑MRI、脑电图及预后均无显著差别。 影响感染性脑炎/脑膜炎预后的因素有年龄(P=0.046)、消化道症状(P=0.006)、颅神经受累(P=0.005)、脑脊液IgG(P=0.041)。其中年龄截断值为47.5岁，脑脊液IgG截断值为164.5mg/L。 研究结论 1.在免疫功能正常的状态下，可在多种神经系统疾病中检测出脑脊液EBVDNA。疾病以感染性脑炎/脑膜炎最常见，其余占比例较多的疾病包括急性横贯性脊髓炎、NMOSD、自身免疫性脑炎等。 2.在感染性脑炎/脑膜炎患者中，年龄越大，越倾向于合并感染，脑脊液EBV载量越高。 3.感染性脑炎/脑膜炎患者最常见的临床表现为头痛、发热、不同程度意识障碍、精神行为异常、锥体系受累。病原体种类和脑脊液EBV载量与不同的临床表现有关。 4.与单纯EBV感染组相比，合并感染组脑脊液检验结果提示鞘内合成与炎症反应。 5.影响感染性脑炎/脑膜炎患者预后的因素有年龄、消化道症状、颅神经受累、脑脊液IgG。其中年龄截断值为47.5岁，脑脊液IgG截断值为164.5mg/L。
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