摘要
目的：观察榆瑞灌肠汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织及相关细胞炎性因子的效应作用，从而初步探讨榆瑞灌肠汤对PI3K/AKT信号通路的作用机制。 方法：本研究通过2，4，6-三硝基苯磺酸/乙醇法诱导建立溃疡性结肠炎大鼠相关模型，分别予榆瑞灌肠汤高、中、低剂量灌肠治疗，连续给药14天。①观察各组大鼠每日情况变化；②HE染色观察结肠组织病理形态学改变；③ELISA法检测结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-10表达水平；④RT-PCR检测结肠组织中PI3K、AKT等基因表达水平；⑤WesternBlot法检测结肠组织中PI3K、AKT蛋白表达水平。 结果： ①一般情况观察：模型组大鼠体重呈下降趋势，肉眼可见脓血、黏液便等；与模型组比较，各给药组大鼠早期存在不同程度的血便、黏液便，同时伴见体重减轻的情况。经干预后，各给药组大鼠相关症状明显改善，以体重增加、粪便性状好转尤为突出。 ②结肠组织病理学改变及评分：模型组肠黏膜层见大面积溃疡，损伤可达肌层，黏膜结构基本丧失，并伴有炎性细胞浸润，DAI评分升高（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组结肠组织黏膜损伤均有不同程度的好转，黏膜充血、水肿减轻，炎性细胞浸润减少；其中，阳性药物组、榆瑞灌肠汤高、中剂量组DAI评分均见不同程度的下调（P＜0.05）。 ③结肠组中TNF-α、IL-6、IL-10的含量：模型组促炎因子TNF-α、IL-6含量上升，而抗炎因子IL-10含量明显降低（P＜0.05）；各给药组对TNF-α含量见不同程度的下调，对IL-10含量见不同程度的上调（P＜0.05），其中榆瑞灌肠汤高、中剂量组与阳性药物组对IL-6含量下调明显（P＜0.05）。 ④结肠组织中PI3K、AKT基因表达水平：模型组PI3K、AKT基因表达水平上调明显（P＜0.05）；各给药组对AKT基因表达水平均见下调（P＜0.05），其中榆瑞灌肠汤高、中剂量组与阳性药物对PI3K基因表达水平显著下调（P＜0.05）。 ⑤结肠组织中PI3K、AKT蛋白表达水平：模型组PI3K、AKT蛋白表达水平显著上调（P＜0.05）；各给药组PI3K、AKT蛋白表达水平均见不同程度的下调（P＜0.05）。 结论：榆瑞灌肠汤对溃疡性结肠炎具有一定的干预作用：其通过抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放，同时促进抗炎细胞因子IL-10的生成，从而调节炎性细胞因子之间的平衡发挥抗炎作用，达到缓解肠道炎症损伤的目的。 榆瑞灌肠汤对溃疡性结肠炎的干预机制：其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路相关，其通过有效抑制PI3K、AKT的激活，进而减少下游相关细胞因子及炎症介质的生成，缓解肠道的炎症损伤达到治疗目的。
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