摘要
癌症严重威胁了人们的生命和健康。尽管纳米医学的飞速发展，为癌症的治疗开辟了新道路，但是，由于诸多纳米制剂肿瘤缺乏特异性靶向，使得其对正常组织造成了不必要的损害，副作用严重。基于此，将肿瘤微环境和材料的理化性质相结合，开发具有肿瘤微环境响应的诊疗试剂，仅在肿瘤内呈现诊断和治疗功能，不仅能提高肿瘤诊断和治疗效果，且能降低对正常组织的伤害。基于此，本文基于Cu2O及其复合材料制备了两种肿瘤微环境触发的智能试剂，开展了两部分的工作： 第一部分：基于结肠癌高表达的内源性硫化氢的特性，构建了靶向结肠癌的透明质酸修饰的Bi掺杂氧化亚铜（Bi:Cu2O@HA）诊疗一体化智能试剂。当Bi:Cu2O@HA智能试剂与结肠癌过表达的H2S响应后，会生成在近红外区具有强吸收的硫化物，触发其光热治疗功能；表面修饰的HA，能特异性靶向结肠癌肿瘤细胞，提高了智能试剂在肿瘤部位的富集量；此外，铋具有高的原子序数和强的X射线衰减能力，可用于CT成像。体内、体外结果表明材料具有良好的CT成像以及结肠癌靶向功能，且内源性硫化氢触发的光热治疗功能能有效地抑制肿瘤细胞的增殖，对正常组织无明显的毒副作用。该智能试剂为结肠癌的诊断和治疗提供了新的试剂和思路。 第二部分：将肿瘤的弱酸性环境以及高表达的谷胱甘肽、过氧化氢和氧化亚铜材料的弱酸不稳定性及其类芬顿催化剂的性质结合起来，构建了牛血清白蛋白修饰的氧化亚铜材料，利用肿瘤微酸性触发的单原子催化策略，探究了增强的化学动力学治疗效果。溶液结果表明Cu2O在酸性条件能释放出Cu离子，提高了羟基自由基的产生效率，增强了其类芬顿反应效果。细胞实验则表明该策略能有效杀死肿瘤细胞，提高了化学动力学治疗效果。
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