卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一，其致死率居于妇科肿瘤的首位，并且晚期治疗效果和生存率较低，因此，寻找及研发治疗卵巢癌的相关抗癌药物一直是当下的研究热点。随着中医药在疾病预防与治疗上的独特优势被国际所广泛认可，中药被视为寻找天然抗癌药物的宝库。其中，草果作为中国传统的药食两用中药，在临床治疗与日常生活中具有丰富的药理作用和广泛的应用。目前研究证明绝大部分姜科植物具有抗肿瘤作用，并且有学者研究发现草果挥发油能够诱导H22肝癌细胞凋亡，由此可见草果具有抗肿瘤潜力。 目的：研究草果乙醇提取物（At-EE）对卵巢癌的抗肿瘤作用及其机制，为卵巢癌的治疗手段和药物筛选提供新的选择，同时也为草果这一资源的开发利用提供理论依据。 方法：（1）通过构建卵巢癌小鼠模型、活体动物成像系统、成瘤实验、建立细胞模型、细胞存活率实验和细胞凋亡率实验等，检测At-EE在体内外的抗肿瘤作用；（2）通过蛋白免疫印迹技术（Western blot法）和细胞凋亡率实验，检测At-EE对诱导内质网应激（ERS）相关蛋白表达的影响；（3）通过Western blot法、ELISA法和细胞凋亡率实验，检测At-EE诱导细胞凋亡过程中对p-STAT3和IL-6蛋白表达的影响，以及p-STAT3与IL-6之间相互作用关系；（4）通过Western blot法和ELISA法，检测At-EE诱导的ERS是否能够调控p-STAT3/IL-6信号轴；（5）通过Western blot法和ELISA法，检测At-EE对FOXO3a抑癌基因的影响以及FOXO3a蛋白对细胞凋亡的影响；（6）通过Western blot法检测在At-EE作用下，ERS、p-STAT3/IL-6与FOXO3a蛋白之间的作用关系。 结果：（1）在体内外模型中，At-EE对卵巢癌均具有抗肿瘤作用，且不会影响正常细胞；（2）At-EE能够诱导卵巢癌细胞内质网应激（ERS），并导致细胞凋亡；（3）At-EE能够抑制肿瘤细胞p-STAT3和IL-6的表达，并诱导肿瘤细胞凋亡，其中p-STAT3和IL-6相互调节；（4）At-EE诱导的内质网应激（ERS）能够调控p-STAT3/IL-6信号轴，从而导致肿瘤细胞凋亡；（5）At-EE可以上调FOXO3a的表达，并诱导卵巢癌细胞凋亡；（6）At-EE通过诱导内质网应激（ERS）激活，下调p-STAT3/IL-6轴，上调FOXO3a的表达，诱导卵巢癌细胞凋亡。 结论：草果乙醇提取物（At-EE）在体内外均对卵巢癌具有抗肿瘤作用，并且不会影响正常细胞。其作用机制为，At-EE先诱导并激活内质网应激（ERS），ERS下调p-STAT3/IL-6信号轴，然后此蛋白环路的下调又引起FOXO3a蛋白上调，从而导致SKOV3细胞凋亡。此课题为卵巢癌的治疗手段和抗癌药物筛选提供新选择和科学依据，同时也为草果这一资源的开发利用奠定了理论基础。
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