摘要
目的：特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性进行性间质性肺疾病，以细胞外基质过度沉积和成纤维细胞及巨噬细胞聚集为主要特点，其病因尚不明确。虽然近年来吡非尼酮和尼达尼布的应用缓解了部分IPF患者的临床症状，但对患者的预后并无明显的改善，甚至部分患者因严重的药物副作用而停止治疗，因而寻找安全有效的IPF治疗新策略成为临床上亟待解决的问题。 方法：通过Western blot、免疫荧光等检测IPF患者和博来霉素（bleomycin，BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中剪接体相关因子1（spliceosome associated factor1，SART1）的表达特征；构建负载Sart1siRNA脂质体，通过气道注射观察其对BLM诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用。体外培养小鼠骨髓巨噬来源细胞（bone marrow derived macrophages,BMDM）检测Sart1对巨噬细胞极化的影响。 结果：在IPF患者及肺纤维化小鼠的肺组织中SART1表达显著升高，且主要表达于巨噬细胞中；负载Sart1siRNA脂质体经过气道给药后，被动靶向肺纤维化部位并被巨噬细胞高效摄取；该脂质体可有效抑制Sart1表达，减少肺部替代活化型巨噬细胞浸润，进而逆转BLM诱导的肺损伤和肺纤维化；采用siRNA敲减BMDM中Sart1表达，抑制IL-4诱导的STAT6/PPAR-γ通路的激活，继而减少巨噬细胞替代活化。 结论：Sart1通过STAT6/PPAR-γ通路调控的巨噬细胞极化，进而参与肺纤维化的发病，靶向减少Sart1的表达可有效逆转BLM诱导的肺纤维化，为IPF的临床治疗提供新的治疗策略。
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