摘要
目的：本研究旨在通过古今云医案平台，挖掘临床上中医药治疗痛风性肾病（gouty nephropathy，GN）的用药规律，寻找其核心中药处方，并通过网络药理学的方法，进一步探究核心中药处方治疗GN的作用机制，以期为临床上中医药治疗GN提供一定的理论指导和实验研究方向。 方法：1.通过计算机全面检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）以及中文科技期刊数据库（CCD）三大中文数据库，检索时间为1989年1月1日至2021年12月17日，全面收集有关中医药治疗GN的随机临床对照实验，并通过古今云医案平台，Excel软件对收集来的中药进行药物频次、归经以及四气五味分析，最后通过关联法则、聚类分析法则来分析药物的之间的联系以及药物之间的组方规律。 2.通过网络药理学方法对聚类分析而来的新组方1（即四妙散加减方，土茯苓、萆薢、丹参、牛膝、苍术、黄柏）治疗GN进行网络药理学分析。首先在TCMSP数据库中，筛选土茯苓、萆薢、丹参、牛膝、苍术、黄柏的有效成分及潜在作用靶点，并通过UniProt数据库对药物靶点的名称标准化，再通过PharmGkb数据库、GeneCards数据库、DrugBank数据库、OMIM数据库检索痛风性肾病的靶点，利用Venny2.1绘图软件，获取药物与疾病靶点韦恩图，再利用STRING数据库构建核心蛋白PPI网络，并通过Cytoscape3.7.2软件构建化学成分-靶点网络关系图，进而借助R语言以及Bioconductor生物信息软件包进行基因本体(GO)功能富集和KEGG通路分析，最后通过Pubchem、PDB数据库以及Pymol、Autodocktools等软件进行分子对接。 结果：1.共检索出文献7866篇，最终纳入文献158篇，共获得166个处方，而治疗GN的高频中药包括土茯苓、萆薢、苍术、丹参、薏苡仁等；药性包括平、温、寒、微温、微寒、凉、大热、热、大寒9类，主要以平性药、温性药、寒性药物为主；药味主要以甘、苦、辛为主；药物归经主要分布于肝、脾、肾经；关联分析常见的高频药物为萆薢-土茯苓、苍术-土茯苓、薏苡仁-土茯苓等；而通过聚类分析得出四妙散加减方和其它2个新处方。 2.共检索出四秒散加减方有89个有效成分，247个与药物成分相关靶点以及337个疾病靶点，GN与四妙散加减方有共同靶点41个，通过Cytoscape3.7.2软件对四妙散加减方治疗痛风性肾病的潜在靶点进行网络拓扑分析，结果显示有节点数41个、边数272条，而drgree值大于10的核心靶点有26个，它们分别为PTGS2、IL1B、PPARG、CXCL8、MAPK3、CCL2、PPARA、HMOX1、MMP9等；GO功能富集分析得到生物过程(BP)1341条，细胞组成(CC)20条，分子功能(MF)126条；KEGG通路分析共得到136条信号通路，而富集结果较高的通路有AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等。 结论：1.通过对中医药治疗痛风性肾病的处方分析，发现用药主要以祛风湿、通利关节药为主，而通过聚类分析得出四妙散加减方和其它2个新处方。 2.通过对四妙散加减方治疗GN的网络药理学分析，我们发现四妙散加减方具有多药味、多成分、多靶点、多通路治疗GN的特点，其主要机制可能是槲皮素、山奈酚、木犀草素等有效成分，作用于PTGS2、IL1B、PPARG、CXCL8等靶点，最终调节AGE-RAGE、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路来发挥治疗作用。
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