摘要
目的：利用代谢组学、高通量测序手段研究胆汁酸-肠道菌群在2型糖尿病中的交互作用，其次观察外源性补充GUDCA如何调控机体内胆汁酸-肠道菌群共代谢来影响db/db小鼠糖脂代谢。方法：1.基于UPLC-MS/MS对2型糖尿病患者血清胆汁酸代谢谱进行分析，寻找差异胆汁酸。2.采用16SrRNA测序对2型糖尿病人群肠道菌群结构进行比较，寻找差异菌群，同时研究差异胆汁酸与差异菌群之间的互作关系。3.外源性补充GUDCA，8周后观察db/db小鼠血糖、血脂各项指标变化，检测小鼠血清中的胆汁酸和粪便中的菌群，将两者作Spearman相关性分析。结果：1.牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）、胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）对于糖尿病的研究具有潜在价值。2.属水平上的双歧杆菌属、艾克曼菌属、普雷沃氏菌属、狄氏副拟杆菌属、克雷伯氏菌属为2型糖尿病患者的关键生物标志物，差异胆汁酸与差异菌群存在相关性。3.GUDCA能够降低血糖、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，改善胰岛素抵抗，对肝功能具有保护作用；GUDCA可通过调节TLCA-B.vulgatus/F.prausnitzii调控血糖血脂水平，改善db/db小鼠糖脂代谢。结论：1.2型糖尿病的肠道内的微生物种群与胆汁酸之间存在着动态的相互作用。2.外源性补充GUDCA在一定程度上可以降低肠道菌群的丰富度、上调有益菌，改变胆汁酸代谢谱，通过调控胆汁酸-肠道菌群共代谢来改善db/db小鼠糖脂代谢。
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