摘要
目的： 观察与分析聚乙二醇洛塞那肽（Polyethylene glycol loxenatide，PEX168）、达格列净（Dapagliflozin，DAPA）对2型糖尿病（Type2diabetes mellitus，T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者的各项临床指标的影响，评价PEX168、DAPA的有效性与安全性，为临床上治疗T2DM合并NAFLD的患者提供循证医学依据。 方法： 选取在2020年11月至2021年10月期间，在吉大二院内分泌科就诊的150例符合入组标准的患者。利用随机数字法，将其分为3组，即PEX168+DAPA组50例，PEX168组50例，DAPA组50例。所有入组的患者均接受基础治疗。PEX168+DAPA组给予PEX168（江苏豪森药业集团有限公司，规格：0.5ml：0.2mg），每次0.2mg，每周固定时间腹部皮下注射1次，并在早餐前口服DAPA（阿斯利康制药有限公司，规格：10mg），每次10mg，每日1次。PEX168组予以PEX168，每次0.2mg，每周固定时间腹部皮下注射1次。DAPA组予以早餐前口服DAPA，每次10mg，每日1次。 三组患者连续治疗12周，监测并记录三组患者治疗前后一般资料、实验室指标及肝脏瞬时弹性成像指标，包括体重、腰围、体质指数（Body mass index，BMI）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial glucose，2hPG）、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹胰岛素（Fasting serum insulin，FINS）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移（Alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷胺酰转肽酶（γ-glutamyltransferase，GGT），脂肪受控衰减参数（Controlled attenuation parameter，CAP）、肝脏硬度（Liver stiffness measurement，LSM）并计算胰岛素抵抗指数（Homeostisis modle assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）、β细胞功能指数（Homeostisis modle assessment-β-cell function index，HOMA-β）、脂肪肝指数（Fatty liver index，FLI）、非酒精性脂肪肝纤维化评分（Non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score，NFS）、纤维化-4指数（Fibrosis-4index，FIB-4），低血糖发生率、不良反应发生率。 结果： （1）本次研究共收集了150例患者，在研究途中共有16例患者脱落，最终共134例患者完成研究，PEX168+DAPA组45例，PEX168组46例，DAPA组43例，三组患者治疗前一般资料、实验室指标及肝脏瞬时弹性成像指标对比分析无明显差异（P＞0.05）。 （2）治疗12周时三组患者的FPG、2hPG、HbA1c均显著降低（P＜0.05），并且治疗后PEX168+DAPA组降低较PEX168组、DAPA组明显（P＜0.05），PEX168组、DAPA组组间比较无明显差异（P＞0.05）。 （3）治疗12周时PEX168+DAPA组、PEX168组HOMA-IR较治疗前均显著降低（P＜0.05），且PEX168+DAPA组较PEX168组下降明显（P＜0.05）。PEX168+DAPA组、PEX168组HOMA-β较治疗前均显著上升（P＜0.05），且PEX168+DAPA组较PEX168组上升明显（P＜0.05）。DAPA组HOMA-IR、HOMA-β较治疗前无明显差异（P＞0.05）。 （4）治疗12周时三组患者体重、BMI均较治疗前显著降低（P＜0.05），PEX168+DAPA组较PEX168组、DAPA组下降明显（P＜0.05），PEX168组与DAPA组组间比较无明显差异（P＞0.05）。PEX168+DAPA组、PEX168组腰围较治疗前均显著降低（P＜0.05），且PEX168+DAPA组较PEX168组下降明显（P＜0.05）。DAPA组腰围较治疗前相比无明显差异（P＞0.05）。 （5）治疗12周时三组患者AST、ALT、GGT均显著降低（P＜0.05），三组组间比较无明显差异（P＞0.05）。 （6）治疗12周时三组患者TG、TC均显著降低（P＜0.05），且PEX168+DAPA组较PEX168组、DAPA组下降明显（P＜0.05），PEX168组与DAPA组组间比较无明显差异（P＞0.05）。PEX168+DAPA组、PEX168组LDL-C均较治疗前显著降低（P＜0.05），且PEX168+DAPA组较PEX168组下降明显（P＜0.05），DAPA组LDL-C仅有下降趋势（P＞0.05）。三组患者HDL-C治疗前后比较均无明显差别（P＞0.05）。 （7）治疗12周时三组患者NFS、FLI均较治疗前显著降低（P＜0.05），且FLI见PEX168+DAPA组较PEX168组、DAPA组下降明显（P＜0.05），PEX168组、DAPA组组间比较无明显差异（P＞0.05）。NFS治疗后在三组组间比较无明显差别（P＞0.05）。仅PEX168+DAPA组FIB-4较治疗前显著降低（P＜0.05），PEX168组、DAPA组FIB-4治疗后较治疗前无明显差别（P＞0.05）。 （8）治疗12周三组患者CAP、LSM均较治疗前显著降低（P＜0.05），并且PEX168+DAPA组较PEX168组、DAPA组下降明显（P＜0.05），PEX168组与DAPA组组间比较无明显差异（P＞0.05）。 （9）三组患者低血糖发生率无明显差别（P＞0.05）。三组患者不良反应发生率无明显差别（P＞0.05）。 结论： （1）针对T2DM合并NAFLD的患者，PEX168单药具有改善患者肝脏脂肪变性和肝纤维化程度的作用。 （2）针对T2DM合并NAFLD的患者，PEX168与DAPA联用时，在降低血糖、血脂，减重，改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能，改善患者肝脏脂肪变性和肝纤维化程度方面具有协同作用。 （3）PEX168、DAPA单独或联合治疗T2DM合并NAFLD患者均是安全有效的选择。
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