摘要
大量证据表明DNA损伤修复基因在癌症中扮演极其重要的角色。我们前期基因芯片结果显示核酸外切酶1（EXO1）在肝癌（HCC）中高表达。而EXO1在肝癌中的功能及机制目前研究甚少。通过临床组织样本我们发现EXO1在肝癌组织中表达显著高于相应癌旁组织，其高表达与肝硬化相关，且EXO1高表达提示着肝癌病人不良预后。进一步研究发现敲低EXO1可减弱肝癌细胞体外增殖、集落形成、迁移侵袭能力及肝癌细胞体内成瘤能力，而肝癌细胞上述能力则在过表达EXO1后显著增强。此外，通过瞬时沉默和过表达EXO1发现其可调控周期相关蛋白p21，p53和凋亡相关蛋白BAX的表达。我们还构建了EXO1转录起始位点（TSS）上游启动子区域及其截短片段，筛选出了可调控EXO1基因表达的转录因子FOXP3。通过双荧光素酶报告基因实验发现FOXP3可结合至EXO1启动子区域促进EXO1转录，并探索了FOXP3结合位点在EXO1启动子区域的位置。接着，我们验证了FOXP3可调控EXO1的 mRNA和蛋白表达，通过临床样本和GEO数据库发现FOXP3与EXO1的表达在肝癌中呈正相关。综上，我们的研究揭示了EXO1在肝癌中过表达，其可增强肝癌细胞体外增殖，迁移侵袭及肝癌细胞体内成瘤能力，转录因子FOXP3可对EXO1进行转录调控。因此EXO1和FOXP3可能成为肝癌有效治疗靶标，这将为肝癌的诊断及分子治疗开辟新路径。
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