摘要
目的：主动脉瓣二叶畸形是心脏大血管外科常见的先天性瓣膜疾病，此类患者常合并一系列主动脉疾病。主动脉夹层作为一种起病急骤，病死率极高的疾病，也是主动脉瓣二叶畸形的众多并发症之一，它严重威胁了患者的生命健康，极大的影响了患者的治疗与预后情况。因此，对此类疾病的早期诊断显得极为重要，迫切需要特异性的生物标志物协助疾病的诊断。本文通过蛋白组学技术手段，对合并急性主动脉夹层的主动脉瓣二叶畸形患者体内差异蛋白表达情况的研究，明确此类患者发病的分子机制，筛选出与疾病密切相关的差异蛋白，为疾病的早期筛查及精准靶向治疗提供理论指导。 方法：本研究招募了于安徽医科大学第一附属医院心脏大血管外科就诊并接受手术治疗的5例合并急性A型主动脉夹层的主动脉瓣二叶畸形患者以及6例单纯主动脉瓣二叶畸形患者。我们对这11例患者的主动脉壁组织进行了蛋白组学分析，运用了质谱技术和DIA定量蛋白组学技术，对所获得的所有蛋白质进行定性及定量分析，从中发现了许多表达显著的差异蛋白，也筛选出了一些与疾病密切相关，可作为生物标志物的差异蛋白。我们又对所有差异蛋白进行了生物信息学分析，通过Gene Ontology（GO）分析对差异蛋白进行注释与功能分类，使用京都基因与基因组百科全书（KEGG）和STRING网络数据库对差异蛋白的功能进行了系统分析，明确了差异蛋白参与的信号通路以及蛋白质之间的相互关系，从而了解了这些差异蛋白参与的生物学过程以及具有的生物学功能。 结果：研究发现，实验组患者与对照组相比年龄更小，入院时收缩压及舒张压水平更低，胆红素、谷氨酰转移酶、INR、D-二聚体、主动脉窦管交界部最大直径和升主动脉远端最大直径的水平更高，且均具有显著统计学差异。通过DIA蛋白组学方法，我们共发现了948个差异蛋白，其中467个为上调蛋白，481个为下调蛋白。GO分析及KEGG分析结果显示，这些差异蛋白参与了多种信号通路过程，主要有剪接体信号通路，氧化磷酸化信号通路，细胞外基质-受体相互作用信号通路，粘着斑信号通路等。这些差异蛋白同样也参与了多种生物学活动，其中以氧化磷酸化和细胞外基质结构成分最为显著。最终，我们筛选出了与疾病发病机制密切相关的10个差异蛋白，可作为诊断疾病的生物标志物：PPP2R1A、PDLIM3、PGAM1、DDAH2、PRKCSH、RAB8A、NT5E、FLNC、C1R、RPL4。 结论：本研究通过DIA定量蛋白组学技术，筛选出患者主动脉组织中显著的差异表达蛋白，明确了这些差异蛋白与疾病之间的关系。这些差异蛋白的发现可为将来疾病相关发病机制和早期诊治的研究提供理论指导。
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