摘要
目的 通过综合生物信息学分析，鉴定并分析肺神经内分泌瘤（L-NETs）及肺神经内分泌癌（L-NECs）对比正常肺组织的差异表达基因（DEGs），进一步挖掘与其发生发展及预后相关的潜在生物学靶点。 方法 从GEO数据库下载GSE1037数据集，通过GEO2R在线分析工具及韦恩图软件鉴定并绘制L-NETs及L-NECs对比正常肺组织的DEGs，利用R语言对DEGs进行GO和KEGG分析，再通过STRING数据库及Cytoscape构建并可视化PPI网络。分别利用MCODE插件和cytoHubba插件进行关键功能模块及Hub基因筛选，再使用Kaplan-MeierPlotter数据库对筛选出的Hub基因进行生存预后分析。 结果 经分析，L-NECs组共筛选出89个共同DEGs，包括上调基因31个，下调基因58个。其中，上调DEGs主要富集在细胞分裂、染色体分离、染色体结构和泛素相关酶活性等功能及细胞分裂、细胞周期、DNA复制和错配修复等生物学途径中；下调DEGs主要富集在组织重塑、膜相关生物学发生、儿茶酚类化合物代谢、膜结构、细胞顶端部分、有机酸结合、肽酶调节活性等功能及药物代谢-细胞色素P450及酪氨酸代谢等生物学途径中。共筛选出10个Hub基因，均为上调基因，生存分析证明这些基因的高表达组的OS明显短于低表达组。 L-NETs组共筛选出273个共同DEGs，包括上调基因99个，下调基因174个。其中，上调DEGs主要富集在突触生物学发生、突触传递调节、囊泡、GTP酶活性等功能及神经活性配体-受体相互作用等生物学途径中；下调DEGs主要富集在白细胞粘附、炎症反应调节、免疫反应调节、含胶原的细胞外基质、膜结构、细胞顶端部分、肽酶调节活性、细胞外基质结构成分等功能及细胞粘附分子等生物学途径中。共筛选出3个Hub基因，均为下调基因，生存分析证明这些基因的低表达组的OS明显短于高表达组。 结论 1.与正常组织相比，L-NECs组鉴定出的TOP10Hub基因，分别为TPX2、AURKA、NUF2、TTK、TOP2A、UBE2C、EZH2、CENPU、RFC4和CDCA8；经生存分析验证后，确定此10个基因可能与L-NECs发生发展有关，有望成为L-NECs诊断、治疗与预后评估的生物标志物。 2.与正常组织相比，L-NETs组鉴定出的TOP10Hub基因，经生存分析验证后，确定PTPRC、VWF和CASP1此3个基因可能与L-NETs发生发展有关，可能是L-NETs诊断、治疗与预后评估的潜在标靶。
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