摘要
目的: 本研究探讨IgA肾病(IgAN)患者发生肾功能不全的危险因素并构建临床预测模型,为IgAN早期诊断提供依据。 方法: 回顾性分析吉林大学第一医院2013年3月至2021年10月经肾脏穿刺活检病理确诊为IgAN患者共693例。以估算肾小球滤过率(Estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)将患者分为肾功能正常组(n=288)和肾功能不全组(n=405)。使用R语言编程软件将训练集和验证集以7:3的比例分配,并将缺失数据比例小于30%的变量采用多重插补的方法进行数据填补。在训练集中,采用单因素logistic回归筛选IgAN患者发生肾功能不全的变量,将筛选出的变量分别采用多因素logistic回归、lasso回归、逐步回归和随机森林方法构建预测模型。采用10折交叉验证、Hosmer-Lemeshow检验、受试者工作特征曲线下面积(AreaUndertheReceiverOperatingCharacteristicCurve,AUC)、Calibration曲线和决策曲线分析(Decisioncurveanalysis,DCA)来评价模型的预测效能,并在验证集中测试预测效能。 结果: 1.在693例IgAN患者中,男性356例,女性337例,肾功能不全患者共405例,占总体的58.4%,有高血压病史患者共238例,占34.3%,病理Lee分级Ⅲ级以上273例,占39.4%。 2.单因素logistic回归中,年龄、红细胞计数、血红蛋白计数、中性粒细胞计数、视黄醇结合蛋白、血小板计数、中性粒/淋巴细胞比值、尿素氮、尿酸、胱抑素C、甘油三酯、C3、IGA/C3、游离T3、血沉、尿IgG、收缩压、舒张压、平均动脉压、高血压病史、Lee分级>Ⅲ级、尿蛋白>1g/24h等22个因素,被纳入IgAN患者发生肾功能不全的风险因素。 3.在构建的3个模型中,年龄、尿素氮、尿酸、胱抑素C升高和Lee分级>Ⅲ级5个因素被全部模型纳入。其中经普通Logistic回归方法构建的模型1(model1)将年龄、红细胞计数、尿素氮、尿酸、胱抑素C、C3、游离T3、Lee分级>Ⅲ级等8个因素纳入;经逐步回归和lassso回归筛选出的变量相同,均将年龄、红细胞计数、尿素氮、尿酸、胱抑素C、C3、舒张压、Lee分级>Ⅲ级等8个因素纳入,为模型2(model2);经随机森林构建的模型将年龄、尿素氮、尿酸、胱抑素C和Lee分级>Ⅲ级等5个因素纳入,为模型3(model3)。 4.建立的3个模型在训练集和验证集中均表现良好,有较高的区分度和校准度,预测效能佳。3个模型中的相同因素年龄、尿素氮、尿酸、胱抑素C和Lee分级>Ⅲ级同时也是模型3中包含的全部因素,因此将模型3作为本研究的最终模型。 结论: 1.年龄、尿素氮、尿酸、胱抑素C升高和Lee分级>Ⅲ级是IgAN患者肾功能不全的独立危险因素。年龄越大、尿酸、尿素氮和胱抑素C水平越高、病理Lee分级Ⅲ级以上时发生肾功能不全的风险越大。 2.IgAN肾功能正常与肾功能不全组的患者在S1和T1-2间差异明显,认为肾小球硬化和肾间质损害为发生肾功能不全的危险因素。且胱抑素C、尿酸水平越高,肾间质损害越严重。 3.以年龄、尿素氮、尿酸、胱抑素C、Lee分级>Ⅲ级等5个因素构建的预测模型对IgAN患者发生肾功能不全有预测价值,为临床诊断及治疗提供依据。