摘要
背景和目的： 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率，严重威胁女性生命健康安全。目前标准治疗方法包括手术、放疗和化疗，在早期宫颈癌中具有一定的治疗效果，但在晚期和复发性宫颈癌中的作用有限。这与化疗药物的严重副作用及肿瘤细胞对其产生耐药性有关，因此迫切需要新的靶向治疗方法提高宫颈癌的治疗效果。溴结构域和额外末端结构域（Bromodomainandextraterminaldomain,BET）蛋白家族作为表观遗传阅读器，参与细胞周期调控，影响细胞增殖、凋亡和基因转录，也与人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus,HPV）感染相关。JQ1是一种BET抑制剂（BETinhibitor,BETi），已证实对急性髓系白血病、肾细胞癌、食管鳞状细胞癌等多种肿瘤细胞有抑制作用，具有潜在治疗价值。目前有关JQ1在宫颈癌中作用的研究较少，因此本研究探究了JQ1对宫颈癌细胞（Hela和SiHa细胞系）增殖、迁移的影响，以及与顺铂（Cisplatin,CDDP）联合作用效果，以期为宫颈癌治疗提供新的思路。 方法： 1、CCK-8实验探究不同浓度的JQ1处理24h、48h、72h，对Hela和SiHa细胞增殖能力的影响。 2、划痕实验探究不同浓度的JQ1处理24h、48h、72h，对Hela和SiHa细胞迁移能力的影响。 3、CCK-8实验探究单独应用CDDP、CDDP联合1uM的JQ1和联合10uM的JQ1处理24h，对Hela、SiHa细胞的细胞活力和IC50值的影响。 结果： 1、应用JQ1处理Hela细胞24h、48h、72h，不同作用时间各浓度JQ1对细胞增殖均具有抑制作用（P＜0.05）。随JQ1浓度增加Hela细胞活力逐渐下降并趋向50%左右，但细胞活力的下降程度并非随JQ1作用时间延长而增大。应用JQ1处理SiHa细胞24h、48h、72h，在不同作用时间低浓度JQ1对细胞增殖无明显抑制作用（P＞0.05）。但当JQ1浓度增加至10uM以上时对SiHa细胞增殖均具有抑制作用（P＜0.05），细胞活力随JQ1浓度增加逐渐下降并趋向50%左右，且随作用时间延长细胞活力逐渐下降。 2、应用不同浓度的JQ1处理Hela细胞24h、48h、72h，与对照组相比1uM和10uM浓度的JQ1作用72h对Hela细胞迁移均具有抑制作用（P＜0.05）。应用不同浓度的JQ1处理SiHa细胞24h、48h、72h，在不同作用时间与对照组相比10uM浓度的JQ1对SiHa细胞迁移均具有抑制作用（P＜0.05）。 3、在Hela细胞中与单独应用CDDP相比，CDDP联合1uM的JQ1对细胞的抑制作用增强，联合10uM的JQ1对细胞的抑制作用进一步增强，IC50值从17.25uM分别下降至12.07uM和7.13uM。在SiHa细胞中与单独应用CDDP相比，CDDP联合1uM的JQ1对细胞的抑制作用未见明显改变，但联合10uM的JQ1时对细胞的抑制作用增强，IC50值分别为21.17uM、20.23uM和11.75uM。 结论： 1、JQ1对宫颈癌细胞的增殖能力具有抑制作用，且这种抑制作用与药物作用浓度有关。JQ1对宫颈癌细胞的迁移能力也具有抑制作用。 2、JQ1可以增强CDDP对宫颈癌细胞的抑制作用，且抑制强度与JQ1药物浓度有关。 3、JQ1对宫颈癌治疗具有潜在临床应用价值，有望成为宫颈癌患者新的靶向治疗药物。
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