摘要
目的：基于网络药理学方法探讨强身益寿方治疗老年骨质疏松症（脾肾亏虚证）的作用机制，通过临床观察评价强身益寿方治疗老年骨质疏松症（脾肾亏虚证）的疗效及安全性，为临床治疗提供依据。 方法：1.通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中草药分子机理分析的中药综合数据库（TCMID）获取药物活性成分及靶点；借助Cytoscape3.7.2构建“药物－活性成分－靶点”网络图；通过GeneCards数据库、TTD数据库、OMIM数据库及DRUGBANK数据库中寻找老年骨质疏松症（SOP）靶点；利用R语言绘制“药物－疾病”维恩图；通过STRING11.0数据库进行蛋白互作（PPI）分析；通过Meta scape平台进行潜在基因本体生物学过程（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEG G）信号通路分析，并通过生物信息学平台对数据结果进行可视化分析。 2.选取2020年11月至2021年11月就诊于山东中医药大学附属医院老年医学科病房或门诊且诊断为SOP并符合脾肾亏虚证的患者60例，年龄在60岁以上85岁以下，根据随机数字表随机分为两组，治疗组与对照组，每组均为30例。治疗组给予强身益寿方联合碳酸钙D3片、骨化三醇胶丸；对照组给予碳酸钙D3片联合骨化三醇胶丸，疗程为三个月。通过对用药前后中医证候量化积分表得分、骨密度（BM D）、甲状腺旁腺激素（PTH）、25羟基维生素D(25-(OH)D)、血清钙(Ca)进行统计分析，比较两组间的差异。 结果：网络药理学研究方面，获取强身益寿方活性成分共401种，共得到146个靶点。SOP共获得947个靶点；获取68个药物疾病交集靶点；根据PPI连接度值中位数筛选出34个核心靶点。GO分析发现强身益寿方参与细胞凋亡、肌肉细胞增生等治疗SOP的生物学过程；同时，KEGG通路分析发现强身益寿方通过参与PI3K-Akt、VEGF、甲状腺激素等多条信号通路治疗SOP。 临床疗效评价方面，与治疗前相比，治疗组与对照组患者治疗后的BMD、25-(O H)D、Ca均明显升高，且治疗组显著高于对照组；与治疗前相比，两组患者治疗后P TH显著降低，且治疗组显著低于对照组；以上差异均具有统计学意义（Plt;0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后的中医证候均有明显的改善，两组患者治疗后中医证候积分均明显下降，且治疗组明显低于对照组，以上差异均具有统计学意义（Plt;0.05)。与治疗前相比，两组患者的尿常规、血常规、粪便常规、肝功能、肾功能、心电图均无异常，无不良反应的发生。 结论：强身益寿方通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、丹参酮Ⅱa等活性成分，调控RUNX2、IRF1、AR、VEGFA等靶点，作用于PI3K-Akt、VEGF、甲状腺激素等信号通路，从而发挥治疗SOP的作用。体现了中药复方网络药理学的多成分、多靶点、多通路的特点。 强身益寿方可有效提高SOP患者的BMD、25-(OH)D、Ca，降低PTH，降低中医证候积分，提高患者生活质量，并且未出现明显的不良反应及毒副作用。综上所述，强身益寿方为治疗脾肾亏虚证SOP的有效方剂，可广泛应用于临床。
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