摘要
背景瘢痕疙瘩是一种慢性炎症和纤维增生性疾病，严重影响患者的生活质量。瘢痕疙瘩通常在皮肤损伤愈合后发生，表现为过度增生的致密纤维组织，超过原损伤的范围,不能自行消退，可伴有不同程度的瘙痒和疼痛，切除后易复发。瘢痕疙瘩最常见于胸骨区，患者局部疼痛及瘙痒感明显，继发于烧伤，烫伤的重度患者可影响受累肢体功能，给家庭和社会带来沉重的负担。随着社会经济的日益发展，瘢痕疙瘩越来越受到关注，广大患者迫切需要得到有效治疗。流行病学调查显示瘢痕疙瘩发病率在4.5%～16%，有色人种的发生率明显高于白种人。中国汉族人遗传流行病学显示瘢痕疙瘩患者一级亲属的遗传度为72.45%，提示遗传因素在发病中发挥了主要作用。通过连锁分析技术显示染色体2q23、7p11、18q21.1与瘢痕疙瘩相关，常染色体显性遗传模式是其遗传的主要模式。日本学者于2014年发现了与瘢痕疙瘩相关的SNPrs8032158位点，该位点位于NEDD4基因内含子区域。国内亦有学者开展了对此区域中国汉族人群瘢痕疙瘩相关性研究。研究证实NEDD4基因内含子区域SNPrs2271289位点与中国汉族人群有显著相关性，但发现的与瘢痕疙瘩发病有相关性的SNP点位于基因的内含子区，对基因功能的影响无法解释。有关文献研究提出NEDD4启动子区域SNP变异位点与瘢痕疙瘩具有相关性。同时已完成的汉族人瘢痕疙瘩研究发现DUSP10基因附近存在瘢痕疙瘩潜在的易感信号，但在欧洲人群却无显著关联，据此推测，DUSP10基因可能是汉族人瘢痕疙瘩的易感基因。搜寻与瘢痕疙瘩发病有相关性的NEDD4基因及DUSP10基因变异，对寻求瘢痕疙瘩治疗具有重要的临床意义。 目的通过对瘢痕疙瘩患者和正常对照样本基因数据的分析，进一步探讨NEDD4基因启动子区域和DUSP10基因遗传变异与中国汉族人群瘢痕疙瘩是否具有易感相关性。 方法研究中选取NEDD4及DUSP10上的4个SNP位点（rs873549、rs10518830、rs4774833、rs1781930）。通过SequenomMassARRAY技术平台进行基因分型。研究人群包括病例组：387个瘢痕疙瘩患者，对照组：1172个健康体检人员，所有纳入研究对象均为汉族人群。基因分型结果利用Plink1.07软件进行分析，计算rs873549、rs10518830、rs4774833、rs1781930基因频率在病例—对照间的分布。 结果其中3个SNP位点在验证人群中显示无意义（P＞0.05），（rs10518830：OR=1.379，P=0.6367；rs4774833：OR=1.016，P=0.8854；rs1781930：OR=0.9576，P=0.6801）。有1个SNP位点有统计学差异（P＜0.05），（rs873549：OR=1.379，P=0.002688）。其中rs10518830、rs4774833、rs1781930位于NEDD4基因上，rs873549位于DUSP10基因附近。 结论研究结果显示NEDD4基因启动子区域rs10518830、rs4774833、rs1781930与瘢痕疙瘩无显著相关性，同时再次证实位于DUSP10基因附近潜在SNP位点（rs873549）与中国汉族人瘢痕疙瘩具有相关性，DUSP10基因可能是汉族人瘢痕疙瘩易感基因。
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