摘要
第一部分：心力衰竭生物标志物在老年慢性心力衰竭患者病情评估中应用价值 1.目的 了解老年慢性心力衰竭患者心力衰竭生物标志物血浆B型脑钠肽（BNP）、血清C-反应蛋白（CRP）、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）水平与老年慢性心力衰竭患者心室功能、左心室重构之间的关系，探讨心力衰竭生物标志物血浆脑钠肽（BNP）、血清C-反应蛋白（CRP）、血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）在老年慢性心力衰竭患者病情严重程度评估中应用价值。 2.方法 选择老年慢性心力衰竭患者328例作为观察组，同时选择同期健康老年人60例作为对照组。老年慢性心力衰竭（CHF）患者根据纽约心脏协会（NYHA）分类标准进行分组，依次分为Ⅱ-Ⅳ级；其中老年慢性心力衰竭心功能Ⅱ级患者为102例，心功能Ⅲ级患者为137例，心功能Ⅳ级患者为89例，且对于入选患者均进行血浆B型脑钠肽（BNP）、血清C-反应蛋白（CRP）、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）水平、体重指数（BMI）、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮、总胆固醇、低密度脂蛋白、空腹血糖及尿酸等指标检测，同时采用心脏彩超测量左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左心室质量指数（LVMI）采用心脏超声心动图检测并计算。 3.结果 3.1老年慢性心力衰竭组和对照组老年患者一般资料、血浆BNP、血清CRP、血清cTnI、心室重构指标的比较 研究结果显示两组老年患者在年龄、性别、BMI等方面均无显著性差异（年龄：71.9±10.7vs70.7±11.9,t=0.661,P=0.501;性别（男∶女）：190/138vs35/25,?2=0.003,P=0.953;BMI(kg/m2):25.21±3.62vs24.82±3.54,t=0.654,P=0.52）。但老年慢性心力衰竭组患者血BNP、CRP、cTnI水平及LVEDD、LVMI值均显著高于对照组（BNP:597.81±192.00VS44.92±10.87t=22.282，P＜0.001；CRP:21.90±9.34vs6.23±2.85,t=12.871,P＜0.001;cTnI：0.55±0.29VS0.05±0.01,t=13,342，P＜0.001;LVEDD:50.92±6.36VS43.91±5.12,t=8.071，P＜0.001;LVMI:158.13±18.63VS85.89±13.18,t=28.731，P＜0.001)，两组老年患者LVEF比较发现：老年慢性心力衰竭患者LVEF水平低于对照组(LVEF：44.66±6.46VS55.82±7.82,t=11.892,P＜0.001)。两组患者IVST和LVPWT比较无差异(IVST：8.87±0.71VS8.93±0.63,t=0.501,P=0.601;LVPWT:8.83±0.69VS8.94±0.75,t=0.943，P=0.346)。 3.2老年慢性心力衰竭不同心功能分级（Ⅱ-Ⅳ级）患者一般资料的比较 本研究中三组不同心功能分级的老年慢性心力衰竭患者在性别、年龄、高血压、2型糖尿病、高脂血症、脑梗死等方面差异无统计学意义（性别（男∶女）：62/40vs82/55vs46/43,x2=1.973,P=0.373；年龄：71.3±7.6VS71.1±8.5VS72.4±7.6,F=0.768,P=0.465;高血压：78/102vs102/137vs65/89,x2=0.140,P=0.932；2型糖尿病：47/102vs56/137vs48/89,x2=3.702,P=0.157；高脂血症：42/102vs58/137vs49/89,x2=4.600,P=0.100；脑梗塞：39/102vs51/137vs42/89,x2=2.476,P=0.290）；但老年慢性心功能IV级组患者冠心病发生率高于心功能Ⅱ级和Ⅲ级组患者，两组间比较差异具有显著性(冠心病：68/102vs98/137vs80/89,?2=15.177,P=0.001)。 3.3老年慢性心力衰竭不同心功能分级患者血浆BNP、血清CRP、血清cTnI和心室重构指标的比较 老年慢性心力衰竭Ⅳ级组患者血浆BNP、血清CRP、血清cTnI水平及LVEDD、LVMI指数均高于心功能Ⅲ级组和Ⅱ级组患者，但心功能Ⅳ级老年患者心脏超声检查发现LVEF指数均低于心功能Ⅲ级组和Ⅱ级组老年患者；老年慢性心衰心功能Ⅲ级患者血BNP、CRP、cTnI及LVEDD、LVMI指数高于慢性心力衰竭心功能Ⅱ级患者，而心功能Ⅲ级老年慢性心力衰竭患者LVEF指数低于心功能Ⅱ级慢性心衰患者(P＜0.001)；各组老年慢性心力衰竭患者IVST、LVPWT指数之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.4老年慢性心力衰竭患者血浆BNP水平与心室重构指标的相关性 本研究亚组分析结果表明：老年慢性心力衰竭患者血浆BNP水平与患者LVEDD和LVMI呈正相关关系(r=0.569、P＜0.001和r=0.916、P＜0.001)，而与患者LVEF呈负相关关系(r=0.349，P＜0.001)。 3.5老年慢性心力衰竭患者血清CRP水平与心室重构指标的相关性 本研究亚组分析结果表明，老年慢性心力衰竭患者血清CRP水平分别与患者的LVEDD和LVMI呈正相关关系(r=0.458，P＜0.001和r=0.749，P＜0.001)，且与患者LVEF亦呈正相关关系(r=0.375，P＜0.001)。 3.6老年慢性心力衰竭患者血清cTnI水平与心室重构指标的相关性 本研究亚组分析结果表明：老年慢性心力衰竭患者血清cTnI水平分别与LVEDD和LVMI呈正相关(r=0.332、P＜0.001和r=0.559、P＜0.001)，但与患者LVEF呈负相关(r=0.221，P＜0.001)。 4.结论 1.老年慢性心力衰竭患者心力衰竭生物标志物血浆BNP、血清CRP和血清cTnI均表现为高表达，且血浆BNP、血清CRP和血清cTnI水平随老年慢性心力衰竭患者心功能分级增加而增高，两者之间呈正相关关系。 2.老年慢性心力衰竭不同心功能分级患者心力衰竭生物标志物血浆BNP、血清CRP和血清cTnI水平与患者心室重构指标LVEDD和LVMI指数呈正相关关系。 3.老年慢性心力衰竭不同心功能分级患者心力衰竭生物标志物血浆BNP、血清CRP和血清cTnI水平与患者左心室射血功能指标（LVEF）呈负相关关系。 第二部分心力衰竭生物标志物在老年慢性心力衰竭患者预后评估中应用价值 1.目的 本研究分析了老年慢性心力衰竭患者心力衰竭生物标志物血浆B型脑钠肽（BNP）、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）和血清C-反应蛋白（CRP）水平与心血管事件再发的关系；探讨血浆B型脑钠肽（BNP）、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、血清C-反应蛋白（CRP）水平及其联合检测对老年慢性心力衰竭患者再发心血管事件预测价值，为老年慢性心力衰竭患者的精准化预后评估提供理论依据。 2.方法 本研究通过随访观察2020年1月至2021年6月在我院治疗老年慢性心力衰竭患者328例，随后进行为期24个月追踪随访，了解老年慢性心力衰竭患者再发心血管事件的情况（心血管事包括恶性室性心律失常、因心衰加重而再住院、因心衰、恶性心律失常导致的心源性死亡等）。采用COX回归分析探讨血浆B型脑钠肽（BNP）、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、血清C-反应蛋白（CRP）与老年慢性心力衰竭患者再发心血管事件的相关性；并绘制血浆B型脑钠肽（BNP）、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、血清C-反应蛋白（CRP）及其联合检测对老年慢性心力衰竭患者预后判断的ROC曲线，并通过Kaplan-Meier生存曲线预测其生存率；采用单/多因素COX回归分析影响心血管事件再发的相关危险因素。 3.结果 3.1血浆BNP水平对老年慢性心力衰竭患者预后评估价值 本研究分析结果显示：血浆BNP水平与老年慢性心力衰竭患者再发心血管事件呈正相关(P＜0.001)；以血浆BNP检查水平作本研究老年慢性心力衰竭患者预后判断的ROC曲线，曲线下面积（AUC）为0.834（95%CI：0.817-0.940）；且当血浆BNP截断值=591.64pg/ml时，其灵敏度=0.83，特异度=0.79（P＜0.001）；进一步Kaplan-Meier生存分析显示高水平BNP老年慢性心衰患者发生血管事件的中位时间为17.2个月（x2=91.087，95%CI:14.9-17.6，P＜0.001）。 3.2血清cTnI水平对老年慢性心力衰竭患者预后评估价值 本研究分析结果显示：血清cTnI水平与老年慢性心力衰竭患者再发心血管事件呈正相关(P＜0.001)；以血清cTnI检查水平作本研究老年慢性心力衰竭患者预后判断的ROC曲线，曲线下面积（AUC）为0.809（95%CI：0.785-0.887）；当血清cTnI截断值截=0.62ng/ml时，灵敏度=0.80，特异度=0.78（P＜0.001）；进一步Kaplan-Meier生存分析显示高水平cTnI老年慢性心衰患者发生血管事件的中位时间为17.6个月（x2=118.840，95%CI:16.5-18.7，P＜0.001）。 3.3血清CRP水平对老年慢性心力衰竭患者预后评估价值： 本研究分析结果显示：血清CRP水平与老年慢性心力衰竭患者再发心血管事件呈正相关(P＜0.001)；以血清CRP检查水平作本研究患者预后判断的ROC曲线，曲线下面积（AUC）为0.786（95%CI：0.692-0.840）；当血清CRP截断值=28.20mg/L，其灵敏度=0.79，特异度=0.76（P＜0.001）；进一步Kaplan-Meier生存分析显示高水平CRP老年慢性心衰患者发生血管事件中位时间为18.2个月（x2=183.874，95%CI:17.2-19.3，P＜0.001）。 3.4血浆BNP、血清cTnI和血清CRP水平联合检测对老年慢性心力衰竭预后评估价值： 本研究分析结果显示：以三种心衰标志物作本研究老年慢性心力衰竭患者预后判断ROC曲线，其曲线下面积（AUC）为AUC=0.852（95%CI：0.809-0.941）；其灵敏度=0.86，特异度=0.83（P＜0.001），表明联合检测灵敏度及特异度均高于单一指标检测；进一步Kaplan-Meier生存分析心力衰竭生物标志物联合检测显示高危险组老年慢性心衰患者发生血管事件的中位时间为16.1个月（x2=121.640，95%CI:14.8-17.3，P＜0.001）。 4.结论 1.本研究通过ROC曲线分析显示心力衰竭生物标志物血浆BNP、血清cTnI及CRP对预测老年慢性心力衰竭患者心血管事件再发风险均具有较高敏感度及特异性，进一步COX回归分析表明血浆BNP、血清cTnI及血清CRP均可作为老年慢性心力衰竭患者2年内再发心血管事件的独立危险因素。 2.本研究通过ROC曲线分析显示心力衰竭生物标志物血浆BNP、血清cTnI、血清CRP联合检测预测老年慢性心力衰竭患者心血管事件再发特异性及敏感性高于单一检测指标；进一步Kaplan-Meier生存分析发现联合检测高危险组老年慢性心力衰竭患者生存率更低，提示该类患者再发心血管事件风险更大，显示多种心力衰竭生物标志物联合检测有助于识别和筛选心血管事件再发高危患者，表明心力衰竭生物标志物联合检测可作为预测老年慢性心力衰竭患者心血管事件再发良好指标；因此临床上通过多种心力衰竭生物标志物联合检测提高老年慢性心力衰竭患者预后评估精准性，用于指导老年慢性心力衰竭患者个性化和精准化的管理。
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