摘要
目的乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus,HBV）感染是全球公共卫生面临的严峻挑战，我国慢性乙型肝炎（ChronicHepatitisB,CHB）患者约2000~3000万人。慢性HBV感染可导致肝硬化、肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）等严重并发症，适时启动抗病毒治疗、选择合适抗病毒方案则显得尤为重要。作为一种新的抗病毒药物，富马酸丙酚替诺福韦（TenofoviralafenamideFumarate,TAF）已被各大指南推荐作为抗病毒治疗的一线药物，由于TAF在中国上市时间不长，本研究旨在评估TAF在真实世界中对初治和经治CHB患者的抗病毒疗效和安全性，同时比较TAF与恩替卡韦（Entecavir,ETV）对初治CHB患者的疗效差异，为后续研究提供真实世界的临床数据。 材料与方法本研究随访2020年1月至2021年6月在安徽医科大学第一附属医院门诊就诊的214例诊断为慢性乙型肝炎患者，收集其临床资料，根据患者治疗阶段及用药不同分为初治CHB患者组（包括TAF组和ETV组）和经治CHB患者组（从其他抗病毒治疗方案转为TAF单药治疗的经治CHB患者），对其一般资料（性别、年龄、既往用药史、经治患者换药原因）和治疗过程中的临床资料（丙氨酸转氨酶（Alaninetransaminase,ALT）、HBVDNA、乙型肝炎病毒表面抗原（HepatitisBsAntigen,HBsAg）、乙型肝炎病毒e抗原（HepatitisBeAntigen,HBeAg）、肌酐，估算肾小球滤过率（Estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR），总胆固醇（TotalCholesterol,TC），甘油三酯（Triglyceride,TG），血磷水平）进行统计分析，评估其抗病毒疗效及安全性。 结果本研究共收集214例CHB患者资料，其中TAF组57例，ETV组56例，经治患者组101例。初治患者中TAF组与ETV组在基线时除血清HBVDNA水平差异有统计学意义外，其余指标两者之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究结果如下： 1.在24周时，TAF组与ETV组ALT复常率分别为85.96%和82.14%，均较各自基线时显著升高（P＜0.01），两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）；TAF组与ETV组病毒学应答率（＜20IU/mL）分别为45.61%和21.43%，均较各自基线时显著升高（P＜0.05），两者差异有统计学意义（P＜0.01）；24周时TAF组与ETV组HBsAg分别为1054.50(380.30,2416.50)IU/mL和909.10(265.55,1781.50)IU/mL，均较各自基线显著降低（P＜0.01），两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）；TAF组与ETV组HBeAg分别为0.10(0.08,6.37)COI和0.11(0.08,0.29)COI，TAF组较基线时显著降低（P＜0.05），ETV组较基线之间差异无统计学意义（P＞0.05）,两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。TAF组有25例患者，ETV组有34例患者在基线、24周和48周时数据完整，在48周时，TAF组和ETV组的ALT复常率分别为96.00%和88.24%，均较各自基线时显著升高（P＜0.01），两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）；TAF组与ETV组病毒学应答率（＜20IU/mL）在48周时分别为64.00%和55.90%，均较各自基线时显著升高（P＜0.05），两者之间差异无统计学意义（P＞0.05）；TAF组与ETV组HBsAg分别为1056.00(255.20,2238.00)IU/mL和808.40(349.38,1360.75)IU/mL，均较各自基线显著降低（P＜0.05），两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）；TAF组与ETV组HBeAg48周时分别为0.11(0.09,4.24)COI和0.09(0.08,0.47)COI，均较各自基线显著降低（P＜0.05）,两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。 2.在经治患者的换药原因中，单纯因低病毒血症（Low-Levelviraemia）LLV换药的患者有23.76%；单纯因肾功能损害或合并肾病换药的患者有20.79%；单纯因ALT异常换药的患者有13.86%；因血磷降低、耐药等换药的患者较少。 3.在基线时出现LLV的经治患者在24周时病毒学应答率（＜20IU/mL）为64.52%，其中有17人随访至48周，病毒学应答率为76.47%；因耐药及病毒应答不佳换药的11例经治患者，24周时病毒学应答率（＜300IU/mL）为81.82%（9/11），其中有6人随访到48周，病毒学应答率为100.00%（6/6）。 4.101例经治患者在24周时ALT复常率为87.13%，较基线明显升高（P＜0.01）；HBsAg在24周时为1452.00(430.35,3764.00)IU/mL，较基线时明显下降（P＜0.01）；HBeAg在24周时为0.84(0.09,26.09)COI，较基线时明显下降（P＜0.01）；以20IU/mL为检测下限时，在24周时病毒学应答率为78.22%，较基线显著升高（P＜0.01）。共有57例患者在基线、24周和48周时数据完整，在48周时，ALT复常率为89.47%，较基线明显升高（P＜0.05）；HBsAg在48周时为1455.00(409.25,3555.00)IU/mL，较基线时明显下降（P＜0.05）；HBeAg为1.35(0.10,24.34)COI，较基线时明显下降（P＜0.05）；在48周时病毒学应答率（＜20IU/mL）为89.47%，较基线显著升高（P＜0.05）。 5.应用TAF的初治患者在24周时的eGFR、肌酐、TC和TG较基线时均无明显变化（P＞0.05）；在肾功能损害的经治患者中，24周时eGFR较基线升高，肌酐较基线时减低，两时间点之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论1.TAF及ETV对初治CHB患者均具有较高的ALT复常率及强效的病毒抑制作用，可降低血清HBsAg及HBeAg水平； 2.本研究中，LLV及肾功能损害是CHB患者抗病毒治疗过程中最常出现的问题，也是换用TAF的主要构成原因； 3.处于LLV状态及病毒学应答不佳、对原有药物耐药的经治CHB患者换用TAF后，可进一步抑制HBVDNA复制，提高病毒学应答率； 4.对于经治CHB患者换用TAF治疗，可进一步提高ALT复常率及病毒应答率，降低血清HBsAg及HBeAg水平； 5.TAF对CHB患者显示出良好的安全性，可进一步改善患者肾功能。
NETL