摘要
目的：探讨醋酸阿比特龙（Abirateroneacetate，AA）对戈舍瑞林去势抵抗性前列腺癌（Castrationresistantprostatecancer，CRPC）PC3细胞化疗敏感性的影响及其机制。 方法：采用MTT法检测PC3细胞对AA和多西他赛（Docetaxel，DOC）的增殖抑制率。将PC3细胞分为空白对照组、AA组、DOC组、DOC+AA联合处理组。AA组和联合处理组细胞给予20%致死浓度（IC20）的AA处理，DOC组和联合处理组细胞给予IC20剂量的DOC处理。采用MTT实验检测给药24、48和72h时上述四组细胞的增殖抑制率；采用流式细胞术检测给药48h时各组细胞凋亡率。采用Westernblot法检测各组细胞中凋亡相关指标B细胞淋巴瘤-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）、Bax-2相关X蛋白（Bcl-2associatedXprotein,Bax）、含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase3）和耐药相关指标P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、骨髓细胞白血病蛋白-1（myeloidcellleukemin-1，MCL-1）等蛋白水平。 结果：（1）PC3细胞对AA和DOC的IC20值分别为2.20μmol/L和7.52nmol/L；（2）与对照组相比，给药处理48和72h时，AA组、DOC组和联合处理组PC-3细胞吸光度值均显著降低，且联合处理组吸光度值低于单纯AA组和单纯DOC组，差异均有统计学意义；（3）对照组、AA组、DOC组和DOC+AA联合处理组细胞凋亡率分别为（5.81±1.30）%、（14.71±2.66）%、（15.35±2.60）%和（24.61±3.50）%；与对照组比较，药物处理组细胞凋亡率均显著升高，其中联合处理组细胞凋亡率高于单纯AA或DOC处理组，差异有统计学意义；（4）Westernblot结果显示：药物处理组细胞Bcl-2蛋白水平均降低，且联合处理组降低更显著；相反，药物处理组细胞Bax和Caspase3蛋白水平均上调，联合处理组上调更显著，差异均有统计学意义；（5）与对照组相比，药物处理组细胞P-gp和MCL-1蛋白水平均降低，且联合处理组降低更显著，差异有统计学意义。 结论：醋酸阿比特龙可有效抑制戈舍瑞林去势抵抗性前列腺癌PC3细胞增殖并促进凋亡，同时增强PC3细胞对多西他赛化疗的敏感性。醋酸阿比特龙增加PC-3细胞对化疗敏感性可能与调控凋亡和耐药相关蛋白表达有关。
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