摘要
目的：评价中药消囊育嗣汤对痰湿型多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）患者体外受精-胚胎移植（invitrofertilization-embryotransfer，IVF-ET）临床疗效的影响，并从靶向代谢组学的角度探讨其可能的作用机制。 方法：采取前瞻性队列研究方法，选取96例因不孕症行IVF-ET助孕的患者，分成三组：实验组（痰湿型PCOS中药消囊育嗣汤干预组）32例，对照组（痰湿型PCOS非中药干预组）32例和正常组（单纯因男方因素行IVF-ET组）32例。三组均采用拮抗剂方案超促排卵，实验组于上一个月月经周期第四天开始服用中药消囊育嗣汤。观察比较三组间的IVF治疗结局（获卵数、2PN数、可用胚胎数、优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率）以及实验组中药干预前后的痰湿证中医证候积分变化。实验借助超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪（UHPLC-QTRAPMS）对参与研究的患者取卵日留存的卵泡液进行靶向代谢组学分析，寻找三组间差异代谢物含量的变化及可能涉及到的相关通路。 结果：1.实验最终有86例患者完成，其中实验组29例，对照组28例，正常组29例。2.实验组HCG日的中医证候积分明显低于用药前的证候评分，差异有统计学意义（P＜0.05）。相比治疗前，实验组在BMI、月经周期、月经量色质异常、肢体浮肿、口中粘腻、四肢倦怠乏力、带下量、痤疮等方面的临床症状明显改善，有统计学意义（P＜0.05），胸腹痞满、多毛、黑棘皮症等方面的的改善没有统计学差异（P＞0.05）。三组的可用胚胎总数有统计学差异（P＜0.05），其余各项IVF指标虽然没有统计学意义（P＞0.05），但均表现出改善的趋势。3.靶向代谢组学分析，与对照组相比，中药消囊育嗣汤干预后，1,4-Dihydronicotinamideadeninedinucleotide(NADH)、3-Chlorotyrosine、Acetamide、Choline、Epinephrine、Glutaricacid、Glycyl-L-leucine、Guanosinediphosphate、Malonicacid、N-Acetyl-L-asparticacid、Pyruvicacid、Taurohyodeoxycholicacid(THDCA)、Trimethylamine(TMA)、Vanillicacid、xanthurenate、Dopamine2等代谢物得到了上调。b-Nicotinamideadeninedinucleotide、Alpha-N-Phenylacetyl-L-glutamine、2-Hydroxy-2-methylbutyricacid、Adipicacid、But-2-enoicacid、ElaidicAcid、L-Alanine、L-Homocitrulline、Sebacicacid、Tricosanoicacid、Palmitelaidicacid、L-Valine、Ketoleucine、L-Tryptophan、L-Tyrosine、Melatonin、Methylcysteine、Methylglutaricacid、Hippuricacid、Hydroxyphenyllacticacid、hydroxyproline、Indole-3-lacticAcid、Ortho-Hydroxyphenylaceticacid、Oxalicacid、Palmitelaidicacid、Palmiticacid、Subericacid、Succinicacid、Tauro-a-muricholicacid、Tauro-b-muricholicacid(b-TMCA)、Ursocholicacid(UCA)、Vanillylmandelicacid、VitaminB5等多种代谢物得到了下调。涉及到的通路包括ABCtransporters、FoxOsignalingpathway、Glutathionemetabolism、Amyotrophiclateralsclerosis(ALS)、Non-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)、D-GlutamineandD-glutamatemetabolism、Aminoacyl-tRNAbiosynthesis等。 结论：1.中药消囊育嗣汤可以有效改善痰湿型PCOS患者的相关中医证候。2.消囊育嗣汤能够增加PCOS患者的获卵数、2PN数、可用胚胎数、优质胚胎数，提高其胚胎种植率、临床妊娠率，并改善其IVF结局。3.消囊育嗣汤可以影响痰湿型PCOS患者卵泡液中代谢物的表达，这些代谢物可以作为潜在的生物标志物和治疗靶点，其作用机制可能与ABCtransporters、FoxOsignalingpathway、Glutathionemetabolism、Amyotrophiclateralsclerosis(ALS)、Non-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)、D-GlutamineandD-glutamatemetabolism、Aminoacyl-tRNAbiosynthesis等通路有关。
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