摘要
背景:恶性肿瘤与心血管疾病严重威胁患者健康,由于两类疾病在危险因素与发病机制上存在重叠,恶性肿瘤患者的心血管共病表现出患病率高,结局差的特点。结直肠癌、胃癌是受心血管共病影响最严重的肿瘤类型之一,而心血管共病在增加患者非恶性肿瘤死亡率的同时限制了患者治疗方案的选择,是对患者预后影响最大的共病类型。然而当前结直肠癌与胃癌的预后评价金标准TNM分期系统仅包含肿瘤相关变量,其对患有心血管共病患者的预后评价参考价值有限,开发纳入心血管共病指标的结直肠癌、胃癌患者预后预测工具对促进患者的个体化治疗具有重要意义。 目的:本研究计划分别建立结合心血管共病指标的结直肠癌、胃癌患者生存预后预测模型,并完成模型的nomogram可视化。 方法:本研究结直肠癌模型纳入2011年至2017年中国4家肿瘤医院或科室结直肠癌患者21432例,以3家医院数据作为模型训练集(19102例),剩余1家作为验证集(2330例)。胃癌模型纳入2011年至2017年山西省运城市中心医院肿瘤科胃癌患者985例,使用系统抽样法按4:1比例建立模型训练集(788例)与验证集(197例)。使用单因素Cox回归进行变量初筛,基于多因素Cox回归建立预后模型并建立nomogram预后评分图,以总生存期(OS)作为结局指标,分别使用一致性指数(C-index)和校准曲线评估模型的区分度和校准度,并应用决策分析曲线评价模型的临床实用性。基于患者的nomogram得分,将患者划分为低危、中危、高危组。使用验证集数据进行模型的外部验证。 结果:多因素Cox回归结果显示,年龄、肿瘤M分期、腹水、心衰、血脂异常和静脉血栓栓塞与结直肠癌患者预后相关;年龄、肿瘤M分期、腹水、心衰、血脂异常和高血压与胃癌患者预后相关。结直肠癌模型的C-index为训练集0.714(95%CI:0.708-0.720)、验证集0.742(95%CI:0.725-0.759);胃癌模型的C-index为训练集0.703(95%CI:0.674-0.732),验证集0.728(95%CI:0.672-0.784)。两模型训练集与验证集的校准曲线均显示模型具备高校准度,决策曲线分析显示两模型临床实用性均优于仅关注人口学与肿瘤相关指标的预测模型。患者nomogram得分的高中低危风险分层界值为结直肠癌模型:69.35、149.34,胃癌模型:173.16、236.86。生存分析的外部验证结果显示两模型低危、中危、高危三组患者预后存在显著差异(p<0.001)。 结论:本研究建立了纳入心血管共病指标的结直肠癌、胃癌患者预后预测模型并行nomogram可视化,提高了对结直肠癌、胃癌患者的预后评价能力。