摘要
目的:探究免疫检查点分子PD-L1与B7-H3在高危型甲状腺癌中的表达情况及其与临床病理特征和预后的相关性。 方法:回顾性收集195例于中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗的甲状腺癌患者样本，分别为甲状腺未分化癌(Anaplastic thyroid carcinoma，ATC)33例、分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid carcinoma，DTC）伴远处转移21例、高危亚型甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）109例（包括高细胞亚型PTC28例、弥漫硬化型PTC31例、实性型PTC20例，柱状细胞型PTC15例及鞋钉样型PTC15例）。对照组为经典型PTC32例。前期制备组织芯片（包括癌灶与癌旁正常组织），通过免疫组织化学染色比较PD-L1与B7-H3在几种高危型甲状腺癌与正常组织及对照组之间的蛋白表达差异并对临床病理特征及预后相关性进行统计分析。 结果:关于两种蛋白表达情况，ATC(P=0.000)及高细胞亚型PTC(P=0.031)的PD-L1表达显著高于经典型PTC(对照组);ATC(P=0.000)、高细胞亚型PTC(P=0.001)、实性型PTC(P=0.001)及鞋钉亚型PTC(P=0.042)与癌旁配对组织的PD-L1表达差异具有统计学意义。ATC(P=0.000)、DTC伴远处转移(P=0.007)、弥漫硬化型PTC(P=0.016)、柱状细胞型PTC(P=0.007)、实性型PTC(P=0.001)及鞋钉亚型PTC(P=0.000)的B7-H3表达均显著高于经典型PTC（对照组）;ATC(P=0.000)、DTC伴远处转移(P=0.001)、弥漫硬化型PTC(P=0.000)、柱状细胞型PTC(P=0.006)、实性型PTC(P=0.000)及鞋钉亚型PTC(P=0.000)与癌旁配对组织的B7-H3表达差异具有统计学意义。关于两种蛋白表达与临床病理特征的相关性，在ATC中，PD-L1的表达与腺外侵犯(P=0.027)具有显著相关性，B7-H3的表达与男性患者(P=0.031)及淋巴结转移(P=0.026)具有显著相关性。关于两种蛋白表达与预后的相关性，PD-L1阳性组高危亚型PTC与PD-L1阴性组高危亚型PTC比较，PFS具有显著差异(P=0.007)，这表明PD-L1阳性表达与高危亚型PTC疾病进展风险增加具有显著相关性;B7-H3阳性组ATC(P=0.004)、DTC伴远处转移(P=0.012)及高危亚型PTC(P=0.004)分别与B7-H3阴性组相比，PFS差异具有显著性，提示B7-H3阳性表达与这三类高危型甲状腺癌疾病进展风险呈正相关。本研究通过多因素分析进一步证实，B7-H3阳性表达(P=0.041;HR3.649;95％CI1.052-12.657)是ATC患者疾病进展的独立危险因素;B7-H3(P=0.023;HR16.005;95％CI1.455-176.010)与PD-L1阳性表达(P=0.039;HR53.630;95％CI1.229-234.012)是DTC伴远处转移患者疾病进展的独立危险因素;PD-L1阳性表达(P=0.019;HR5.738;95％CI1.327-24.806)与肿瘤直径≥2cm(P=0.018;HR0.167;95％CI0.038-0.734)是高危亚型PTC患者疾病进展的独立危险因素。 结论:本研究对新型免疫检查点分子B7-H3与经典免疫检查点分子PD-L1在三类高危型甲状腺癌中的表达情况、临床病理特征及预后相关性进行了首次全面分析。相较于癌旁正常甲状腺组织及经典型甲状腺乳头状癌，B7-H3与PD-L1在部分具有较高侵袭性及较高危预后的甲状腺癌中的表达显著上调，其中，B7-H3阳性表达与以上三类高危型甲状腺癌疾病进展风险均呈正相关，B7-H3与PD-L1可以作为预测部分高危型甲状腺癌疾病进展风险的独立预后因素。B7-H3与PD-L1均有望未来作为甲状腺癌预后预测指标之一，靶向这两种分子的免疫治疗可能会为高危型甲状腺癌的治疗提供新的思路与补充。
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