摘要
锌离子平衡的失调参与了心肌肥厚的病理发生过程；然而，心肌肥厚中细胞内锌的动态调控及其下游信号转导在很大程度上尚不清楚。通过锌指（Zincpyr1）染色，发现在苯肾上腺素（Phenylephrine,PE）诱导的新生大鼠心室肌细胞（Neonatal Rat Ventricular Myocytes,NRVMs）肥大中，细胞内锌离子浓度显著降低。然后筛选了负责锌离子摄取的SLC39家族成员，并确定Slc39a2是其中一个在PE诱导下发生显著变化的SLC39家族成员。NRVMs中Slc39a2的敲低减少了细胞内的锌离子的含量，并且加剧了PE处理后NRVMs的肥厚反应。相反，腺病毒介导的Slc39a2在NRVMs中的过表达，增强了锌离子的摄取并抑制了PE诱导的Nppb的表达。转录组测序分析结果显示，Slc39a2敲低后，促心肌肥厚的相关因子发生了转录组重编程。有趣的是，对转录组数据进一步分析结果显示，先天性免疫信号通路，包括NOD信号、TOLL样受体、NFκB和IRFs在Slc39a2调控的基因中显著富集。Slc39a2的敲低增强了P65NFκB和STAT3的磷酸化，降低了IακB表达。最后，发现干扰Slc39a2的表达后，IRF7的表达明显增加，并且IRF7的下调也会抑制Slc39a2的表达。根据已有的研究结果可知，由Slc39a2/IRF7调控回路介导的锌稳态有助于心肌细胞肥大中先天性免疫信号的重塑。
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