摘要
背景及目的： 癲痫是一种常见的神经系统疾病，全球约7000万癲痫患者，我国癲痫患者近千万，仅次于脑血管疾病。大约70％的癫痫患者可以通过可用的抗癲痫发作药物（Anti-seizure Medications,ASMs)得到充分控制，而剩下的20-30％是抗药性的，这部分患者可能被低估。难治性癲痫又称抗药性癲痫，国际抗癲痫联盟（International AllianceAgainst Epilepsy,ILAE)2010将抗药性癫痫（Drug-resistant epilepsy,DRE)定义为两种正确选择、可耐受的抗癲痫发作药，经足够疗程及足够剂量药物治疗(无论单药或联合用药）仍未能控制癲痫的发作。尽管在过去20年中引入了十多个新的ASMS,但这些结果仍然没有改变。合理ASMS联合治疗，患者不仅对ASMS有效，而且还要对ASMS耐受性良好。本研究旨在探讨使用2种及2种以上ASMS治疗成人难治性癫痫的临床疗效及疗效的影响因素和不良反应，寻找适合的联合用药治疗方案，以指导多药联合治疗难治性癫痫的临床管理。 资料及施： 收集2019年4月至2020年6月年在山东大学齐鲁医院神经内科癫痫门诊就诊的联合使用2种及2种以上ASMS的116例成人难治性癲痫患者门诊资料，记录患者的临床基本资料、药物联合治疗方案、不良反应等。有效者定义为抗癲痫发作药物治疗后至少12个月无癫痫发作或癫痫发作频率降低（≥50％)。对患者的临床特征进行描述性分析，采用SPSS23.0统计学软件对116例患者的数据进行数据分析，呈正态分布的计量资料釆用均数±标准差（(x)±SD)表示，计数资料用百分率表示，有效组、无效组组间计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。 结果： 1.116例难治性癫痫患者年龄18～65岁，平均（34.87士11.86)岁，发病年龄0-56岁，平均（24.32士14.14)岁，病程1-52年，平均（10.29士9.40)年，随访时间（12-22)个月，平均（15.22士3.35)个月。发作类型:局灶性起源（Focal Onset Seizure,FOS)28例（24.14％)，全面性起源（Generalized Onset Seizue,GOS)53例（45.69％），未知起源（Unknown Onset Seizue,UOS)35例（30.17％);病因分类:原因不明72例(62.07％)，结构性36例（31.03％)，感染性5例（4.31％)，免疫性2例（1.72％)，代谢性1例（0.86％);癲痫完全控制25例（21.55％)，发作频率降低≥50％＜100％53例（45.69％)发作频率降低＜50％及以下38例（32.76％)，总有效者78例(67.24％)。 2.ASMS使用的频次数由多到少依次为:丙戊酸钠（valproic acid,VPA)、左乙拉西坦（levetiracetam，LEV)、卡马西平（carbamazepine,CBZ)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、托吡酯(topiramate,TPM)、拉考沙胺(lacosamide,LAC).氯硝西泮（doazepam,CZP)、苯妥英钠(phenytoin,PHT)、普瑞巴林(pregabalin,PGB)等。 3.联合治疗方案及有效率LTG+VPA(13/18例，72.22％)、OXC+VPA(7/11例，63.64％)、CBZ+LEV(7/11例，63.64％)、CBZ+VPA(6/8例，75％)、LEV+OXC(4/8例，50％)、LEV+VPA(7/7例，100％)、OXC+TPM(2/4例，50％)、LAC+LEV(2/4例，50％)、CBZ+TPM(3/4例，75％)、三联方案CBZ+LTG+VPA4例，有效率为100％。 4.风险因素包括:病程210年、癲痫发作次数每月24次、神经影像学异常。 5.有效组39人（50％)报告不良反应，无效组16例（42.11％)报告了不良反应。 两组不良反应无统计学意义 结论： 1.不同作用机制的ASMS联合治疗难治性癲痫疗效较好。 2.本研究ASMS二联最常见的组合是钠通道阻滞剂和多耙点ASMS的、其次是钠通道阻滞剂和SV2A调节剂的联合;三联方案中最常见的组合是快钠通道阻滞剂、慢钠通道阻滞剂和多耙点ASMS的三联治疗，然后是钠通道阻滞剂、SV2A调节剂和多粑点ASMS 3.最为有效的两药和三药联合治疗方案（本研究）:LEV+VPA、CBZ+LTG+VPAo较好的其他方案:CBZ+VPA、CBZ+TPM＞LTG+VPA、OXC+VPA、CBZ+LEV。 4.影响疗效的危险因素包括:病程≥10年、治疗前每月发病次数≥4次、神经影像学异常等。 5.不良反应发生率有一定程度的增高，患者多能耐受，不影响药物的应用。
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